¿Cuál es Paclitaxel?

Paclitaxel, también conocido como Taxol, es un inhibidor mitotic hidrofóbico con un efecto anticáncer potente. Pertenece al grupo de los taxanes (así como docetaxel), que son diterpenos citotóxicos potentes derivados de árboles del tejo. Paclitaxel es activo contra un espectro de las malignidades que se consideran generalmente ser refractarias a la quimioterapia convencional.

La droga fue descubierta inicialmente como parte de un programa del Instituto Nacional del Cáncer en 1962, donde los millares de extractos de la instalación fueron revisados para encontrar los productos naturales que pudieron tratar el cáncer. Un extracto crudo de la corteza del árbol de hoja perenne pacífico del brevifolia de la taxus del árbol del tejo, de crecimiento lento y raro encontrado en los bosques del noroeste pacífico, se ha mostrado efectivo contra muchos tumores en juicios preclínicas.

Su actividad fue estudiada estos últimos años extensivamente por un gran número de juicios clínicas y la droga tiene parte irreemplazable convertida de diversos regímenes quimioterapéuticos. Paclitaxel inhibe la segregación de la división celular y del cromosoma apuntando tubulin y estabilizando microtubules.

Estructura y nomenclatura

Paclitaxel está en una forma del polvo cristalino blanquecino que es altamente lipofílico, así muy insoluble en agua. Contiene el esqueleto del heptadecane (17-carbon) con un peso molecular de 853,9 DA y un punto de fusión alrededor del ºC 216. La actividad antitumores de la droga es principal debido a la cadena lateral, al anillo de A, al anillo del oxetano y al grupo de benzoílo C2. Sobre la aprobación de los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA), en 1992 Bristol-Myers Squibb comercializó la droga como Taxol.

El paclitaxel semisintético Taxotere analógico derivado de la especie del baccata de la taxus (un tejo europeo) fue autorizado por Sanofi Aventis. Contiene un grupo funcional del oxhidrilo en el carbono 10 (donde Taxol tiene un éster del acetato) y un éster tert-butílico del carbamato en la cadena lateral del phenylpropinate (en vez de la amida bencílica). Ambas propiedades hacen Taxotere más soluble en agua.

En 2005, aprobado por la FDA un paclitaxel del nanoparticle (también conocido como agarran-paclitaxel) de la ciencia biológica de Abraxis bajo nombre Abraxane. Esta forma de la droga mostró una mejor eficacia y poca toxicidad cuando estaba comparada al paclitaxel original; una de las razones de estes último es que un disolvente altamente tóxico llamado Cremophor no tiene que ser utilizado más.

Alcance de la actividad

Paclitaxel es un agente anticáncer efectivo contra cáncer ovárico, del pulmón, del pecho, de la próstata, del hígado, gástrico y pancreático. Esta droga también ha mostrado efectos beneficiosos sobre carcinoma de células escamosas del melanoma, de la culata de cilindro y del cuello, carcinoma anaplástico de la tiroides y algunos otros tipos de tumores malos.

Aunque el filete de los cánceres apuntados por el paclitaxel todavía se esté desplegando, su papel principal hasta la fecha consiste en tratar el carcinoma metastático del ovario, no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula, cáncer de pecho metastático y como segundo-línea agente en el sarcoma de Kaposi Socorro-relacionado.

La producción de IL-12 en ordenadores principal del cojinete del tumor es también uno de los efectos del paclitaxel, que pueden a su vez hacia abajo-regular el incremento del tumor importante. De la droga la expresión funcional IL-6 de los upregulates también en células cancerosas ováricas empleando caminos múltiples de la transmisión de señales. Además, la glicolisis se puede reducir vía mecanismos específicos.

Esta droga puede también actuar como agente antiproliferativo. la elución Stent-basada del paclitaxel reduce considerablemente hiperplasia neointimal, restenosis angiográfico y la necesidad de la revascularización relanzada en los pacientes que experimentan intervenciones coronarias percutáneas.

Paclitaxel está siendo actualmente estudios para otras enfermedades que requieran la estabilización de microtubules y la evitación del angiogenesis y de la proliferación de célula. Un ejemplo es el psoriasis, uno de los desordenes más incomprensibles y más persistentes de la piel. Pues hay una investigación en curso del paclitaxel como tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson, la magnitud de la utilidad de las drogas podría ser incluso más grande.

Fuentes

  1. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199504133321507
  2. http://www.apocpcontrol.org/paper_file/issue_abs/Volume12_No4/837-51%20b%203.29%20Nilufer%20Jasmine%20Selimah%20Fauzee.pdf
  3. http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/paclitaxel-intravenous-route/description/drg-20065247
  4. http://omicsonline.org/paclitaxel-against-cancer-a-short-review-2161-0444.1000130.pdf
  5. http://circinterventions.ahajournals.org/content/3/4/384.full

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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