Pharmacoproteomics は何ですか。

Pharmacoproteomics は薬剤のエージェントを開発するために proteomics の技術が適用される急速に前進フィールドです。 ワード自体は 1997 年にだけ鋳造されました。

ただし、調査のこの枝は個人化された薬の大きな役割を担います。 ワード proteomics 自体は proteomes の調査を、指定条件の下に有機体かティッシュによって所定の時間に表現される蛋白質の全必要量である proteome 意味します。

従って Proteomes はダイナミックであり、ある特定の人間は 2,000,000 の蛋白質多数の proteome があるかもしれません。 蛋白質のこのフルセットの使用は時間、財政の出力および臨床危険の低価格で薬力学のはるかに複雑な試金の病気または薬剤の効果を調査する代わりになることができます。

Proteomics。 生物的高分子の調査のための新技術。 画像著作権: Sergei Drozd/Shutterstock
Proteomics。 生物的高分子の調査のための新技術。 画像著作権: Sergei Drozd/Shutterstock

Pharmacoproteomics の重要性

薬剤のエージェントによる蛋白質変調を調査する重要性は遺伝学が薬剤の効力および応答にどのようにについての影響を与えるか pharmacogenomics が実際に薬剤の生理学的な効果を反映する蛋白質の統合の点では情報を、それである遺伝子発現提供する間、ことです。

例えば、ある特定の遺伝子の機能表現を変更するために行われできる posttranslational の修正の広大な多様性のために人間の蛋白質を、何百万の蛋白質が、符号化する約 19,000 の遺伝子ありではない。 Proteomics はまた即時のスナップショットの本質上多くであるゲノミクスとは違う動的検討、です。

従って、 pharmacoproteomics の付加はに開発生物系がある特定の遺伝連合によって課される遺伝の抑制の下で実際にどのようにの働くかすばらしい一歩前進本当の理解のです。

pharmacoproteomics を調査する明らかな利点の一部はどの薬剤が preclinical 段階かの新しくか新しい治療上のエージェントの pharmacokinetics、生物学的利用能、新陳代謝および不利なか副作用の暴露によって人間に最終的に有用、であるか予測する機能を含んでいます。 これは薬剤がどのように蛋白質の表現のレベルで働くか調査する機能によって同時に薬剤の開発プロセスの処置の細胞メカニズムへの毒性そして抵抗を、早く解読している間よりもむしろ後延長され、高価な preclinical テスト段階か可能になります。

さらに、保存される資金および時間はより高いスケールで行う潜在性がある薬剤のエージェントの開発を順方向に取ることで費やすことができます。

タイプの作業の流れ

2 つのアプローチは pharmacoproteomics の作業の流れで取られます: 目標とされ、全体的なアプローチ。 最初のタイプ使用は一義的な親和性か作業に基づいてスペシャル・イベントによって目標とされた蛋白質を検出するように分子プローブを化学設計しました。 一方では、全体的な技術はかなり別であるためにパスの思考間のある連結に前に気づくために時々持って来る蛋白質の表現の豊富広範囲基盤情報を、分析してしかしもたらして困難です。

それがどのように働くか

生体外で典型的な pharmacoproteomics アプリケーションでは、セルは加水分解される蛋白質を解放するために調査され、次に分離する薬剤と扱われます。 生じるペプチッドは多くの分光検査にそれから服従します。

従って SILAC (細胞培養のアミノ酸と分類する安定同位体) 方法は薬剤および制御セルと扱われるセルの相対的な蛋白質の豊富の量的な査定の正確さを高めま表現型の薬剤の影響を明らかにします。

より精製された方法は今薬剤の処置に応じてもっとたくさんのタイプの蛋白質および posttranslational の修正を検出するために現れています。 これは外見上遺伝的に無関係なパスによって単一の薬剤の処置の複数のメカニズムの識別の最終的な効果を作り出すために原因となりました。

結論

pharmacoproteomics の進歩はより大きい洞察力の薬剤の応答が蛋白質の表現の相違のために患者の間でどのようにに変わるか、単独で pharmacogenomics と比較されて原因となりました。 multifactorial 起源の病気に適用されたとき、それは扱われている患者で見つけられる特定のマーカーに治療上のエージェントの個人化を助力の広大な利点であるかもしれません。 従って、正確に合わせた個性化された薬は数年のうちに現実になるかもしれません。

ソース

  1. https://www.omicsonline.org/pharmacogenomics-pharmacoproteomics.php
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15102547
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5037608/
  4. https://www.nature.com/articles/6500164
  5. http://www.rroij.com/open-access/role-of-pharmacoproteomics-in-drug-development.php?aid=53087

[深い読み: Pharmacoproteomics]

Last Updated: Aug 23, 2018

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