Que é Pharmacoproteomics?

Pharmacoproteomics é um campo ràpida de avanço em que as técnicas do proteomics são aplicadas para desenvolver agentes farmacêuticos. A palavra própria foi inventada somente em 1997.

Contudo, este ramo do estudo joga um maior protagonismo na medicina personalizada. O proteomics próprio da palavra significa o estudo dos proteomes, um proteome que é o complemento completo de proteínas expressadas por um organismo ou por um tecido sob circunstâncias especificadas em uma estadia especificada.

Proteomes é conseqüentemente dinâmico, e um ser humano dado pode ter um proteome com o tanto como como dois milhão proteínas. O uso deste conjunto completo de proteínas estudar o efeito da doença ou das drogas pode substituir para uns ensaios muito mais complexos nas farmacodinâmica em um mais barato a tempo, na saída financeira, e no risco clínico.

Proteomics. Novas tecnologias para o estudo de macromoléculas biológicas. Crédito de imagem: Sergei Drozd/Shutterstock
Proteomics. Novas tecnologias para o estudo de macromoléculas biológicas. Crédito de imagem: Sergei Drozd/Shutterstock

Importância de Pharmacoproteomics

A importância de estudar a modulação da proteína por agentes farmacêuticos é que quando o pharmacogenomics fornecer a informação sobre como a genética afecta a eficácia e a resposta da droga, ele é a expressão genética em termos da síntese da proteína que reflecte realmente o efeito fisiológico da droga.

Por exemplo, há aproximadamente 19.000 genes que codificam proteínas nos seres humanos, mas milhões de proteínas, devido à diversidade imensa nas alterações do posttranslational que podem ocorrer para mudar a expressão funcional de todo o gene dado. Proteomics é igualmente um estudo dinâmico, ao contrário da genómica que é mais a título de um instantâneo instantâneo.

Assim, a adição de pharmacoproteomics consiste uma grande etapa para a frente em desenvolver uma compreensão verdadeira de como os sistemas biológicos trabalham realmente sob as limitações genéticas impor por determinadas associações genéticas.

Algumas das vantagens óbvias de estudar o pharmacoproteomics incluem a capacidade para prever que drogas serão finalmente úteis nos seres humanos, revelando as farmacocinética, a disponibilidade biológica, o metabolismo, e o adverso ou efeitos secundários de agentes terapêuticos novos ou novos na fase pré-clínica. Isto é tornado possível pela capacidade para estudar como as drogas trabalham a nível de expressão da proteína, ao simultaneamente decifrar suas toxicidade e resistência a seu mecanismo celular da acção, cedo no processo de revelação da droga um pouco do que depois que uma fase de teste pré-clínica prolongada e cara.

Adicionalmente, os fundos e o tempo ganhados podem ser gastados em tomar para a frente a revelação dos agentes farmacêuticos que têm o potencial executar em uma escala mais alta.

Tipos de trabalhos

Duas aproximações diferentes são trabalhos recolhidos do pharmacoproteomics: a aproximação visada e global. O primeiro tipo usos químico-projectou pontas de prova moleculars detectar as proteínas visadas special baseadas em sua afinidade ou actividade original. Por outro lado, as técnicas globais são mais difíceis analisar mas render uma riqueza da informação variada na expressão da proteína, trazendo às vezes para observar provavelmente alguns enlaces entre os caminhos bastante separados antes.

Como trabalha

Em uma aplicação típica do pharmacoproteomics in vitro, as pilhas são tratadas com a droga que está sendo estudada e lysed então para liberar as proteínas, que hydrolyzed. Os peptides resultantes são sujeitados então ao exame spectrometric em massa.

O método de SILAC (isótopo estável que etiqueta com ácidos aminados na cultura celular) aumenta a precisão da avaliação quantitativa da abundância relativa da proteína nas pilhas tratadas com a droga e as pilhas do controle, assim revelando a influência da droga no fenótipo.

Uns métodos mais refinados estão emergindo agora para detectar muito mais tipos de proteínas e de alterações do posttranslational em resposta ao tratamento da droga. Isto conduziu à identificação de diversos mecanismos da acção de uma única droga com os caminhos aparentemente genetically não relacionados para produzir o efeito final.

Conclusão

O progresso no pharmacoproteomics conduziu à maior introspecção em como a resposta da droga varia entre pacientes devido às diferenças na expressão da proteína, comparado ao pharmacogenomics apenas. Quando aplicado às doenças da origem multifactorial, pode ser do benefício imenso na ajuda personalizar o agente terapêutico a um marcador específico encontrado nos pacientes que estão sendo tratados. Assim, a medicina particularizada precisamente costurada pode bem transformar-se uma realidade em alguns anos.

Fontes

  1. https://www.omicsonline.org/pharmacogenomics-pharmacoproteomics.php
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15102547
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5037608/
  4. https://www.nature.com/articles/6500164
  5. http://www.rroij.com/open-access/role-of-pharmacoproteomics-in-drug-development.php?aid=53087

[Leitura adicional: Pharmacoproteomics]

Last Updated: Aug 23, 2018

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