¿Cuál es Pharmacoproteomics?

Por Liji Thomas, Doctor en Medicina

Pharmacoproteomics es un campo rápidamente de avance en el cual las técnicas del proteomics se aplican para desarrollar agentes farmacéuticos. La palabra sí mismo fue acuñada solamente en 1997.

Sin embargo, este brazo del estudio desempeña un papel principal en remedio personalizado. El proteomics sí mismo de la palabra significa el estudio de proteomes, un proteome que es el complemento completo de las proteínas expresadas por un organismo o un tejido bajo condiciones especificadas en un rato especificado.

Proteomes es por lo tanto dinámico, y un ser humano dado puede tener un proteome con tanto como dos millones de proteínas. El uso de este equipo completo de proteínas de estudiar el efecto de la enfermedad o de drogas puede substituir para análisis mucho más complejos en farmacodinámica en un más barato a tiempo, el rendimiento financiero, y el riesgo clínico.

Proteomics. Nuevas tecnologías para el estudio de macromoléculas biológicas. Haber de imagen: Sergei Drozd/Shutterstock
Proteomics. Nuevas tecnologías para el estudio de macromoléculas biológicas. Haber de imagen: Sergei Drozd/Shutterstock

Importancia de Pharmacoproteomics

La importancia de estudiar la modulación de la proteína por los agentes farmacéuticos es que mientras que el pharmacogenomics ofrece la información sobre cómo la genética afecta a eficacia y a la reacción de la droga, él es la expresión génica en términos de síntesis de la proteína que refleje real el efecto fisiológico de la droga.

Por ejemplo, hay cerca de 19.000 genes que codifican las proteínas en seres humanos, pero millones de proteínas, debido a la diversidad inmensa en las modificaciones del posttranslational que pueden ocurrir para cambiar la expresión funcional de cualquier gen dado. Proteomics es también un estudio dinámico, a diferencia de la genómica que es más de forma de una foto instantánea.

Así, la adición del pharmacoproteomics consiste un gran paso adelante en desarrollar una comprensión verdadera de cómo los sistemas biológicos trabajan real bajo restricciones genéticas impuestas por ciertas asociaciones genéticas.

Algunas de las ventajas obvias de estudiar pharmacoproteomics incluyen la capacidad de predecir qué drogas serán final útiles en seres humanos, revelando la farmacinética, la biodisponibilidad, el metabolismo, y los efectos secundarios adversos o de agentes terapéuticos nuevos o nuevos en el escenario preclínico. Esto es hecha posible por la capacidad de estudiar cómo las drogas trabajan en el nivel de expresión de la proteína, mientras que simultáneamente descifra su toxicidad y resistencia a su mecanismo celular de la acción, temprano en el proceso de desarrollo de la droga bastante que después de que una fase de pruebas preclínica prolongada y costosa.

Además, los fondos y el tiempo salvados se pueden disparar en tomar adelante el revelado de los agentes farmacéuticos que tienen el potencial de realizarse en una escala más alta.

Tipos de flujo de trabajo

Dos diversas aproximaciones son flujos de trabajo admitidos del pharmacoproteomics: la aproximación apuntada y global. El primer tipo aplicaciones químico-diseñó antenas moleculares para descubrir las proteínas apuntadas special basadas en su afinidad o actividad única. Por otra parte, las técnicas globales son más difíciles analizar sino rendir una gran cantidad de información amplia sobre la expresión de la proteína, trayendo a veces para notar algunas articulaciones entre los caminos probablemente muy separados antes.

Cómo trabaja

En un uso típico del pharmacoproteomics in vitro, las células se tratan con la droga que es estudiada y después lysed para liberar las proteínas, se hidrolizan que. Los péptidos resultantes entonces se sujetan al examen espectrométrico en masa.

El método de SILAC (isótopo estable etiqueta con aminoácidos en cultivo celular) aumenta la exactitud de la evaluación cuantitativa de la abundancia relativa de la proteína en las células tratadas con la droga y las células del mando, así revelando la influencia de la droga en el fenotipo.

Métodos refinados ahora están emergiendo para descubrir muchos más tipos de proteínas y de modificaciones del posttranslational en respuesta al tratamiento de la droga. Esto ha llevado a la identificación de varios mecanismos de la acción de una única droga con caminos al parecer genético sin relación para producir el efecto final.

Conclusión

El progreso en pharmacoproteomics ha llevado a mayor discernimiento en cómo la reacción de la droga varía entre los pacientes debido a diferencias en la expresión de la proteína, comparado al pharmacogenomics solamente. Cuando está aplicado a las enfermedades del origen multifactorial, puede estar de ventaja inmensa en la ayuda personalizar el agente terapéutico a un marcador específico encontrado en los pacientes que son tratados. Así, el remedio individualizado exacto adaptado bien puede convertirse en una realidad en pocos años.

Revisado por Angela Betsaida B. Laguipo, BS

Fuentes

  1. https://www.omicsonline.org/pharmacogenomics-pharmacoproteomics.php
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15102547
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5037608/
  4. https://www.nature.com/articles/6500164
  5. http://www.rroij.com/open-access/role-of-pharmacoproteomics-in-drug-development.php?aid=53087

[Lectura adicional: Pharmacoproteomics]

Last Updated: Apr 30, 2018

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