Che cosa è ribavirina?

La ribavirina (conosciuta nell'ambito dei nomi di marca quali Rebetol, Copegus, Ribasphere e Virazole) è un analogo di guanosina e di un agente antivirale del nucleoside sintetico. È un composto cristallino stabile e bianco con una solubilità massima in acqua di 142 mg/ml a 25°C e soltanto una leggera solubilità in alcool. La sua formula empirica è C8H12N4O5 ed il peso molecolare è 244,2.

Nel 1972, Sidwell ed i suoi colleghi in primo luogo hanno riferito che la ribavirina mostra gli effetti inibitori per un'ampia varietà di virus dell'acido desossiribonucleico (DNA) e dell'acido ribonucleico (RNA) nella cultura ed in animali, senza tossicità eccessiva. L'effetto collaterale negativo primario connesso con ribavirina è l'anemia emolitica, che si riferisce ad una circostanza in cui i globuli rossi si distruggono più velocemente di nuovi è fatta.

Gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) hanno approvato l'uso ribavirina per il trattamento dell'infezione del virus dell'epatite C e del virus respiratorio sinciziale. L'uso della terapia della ribavirina e dell'interferone di combinazione ha migliorato sostanzialmente le tariffe della risposta virologic continua in pazienti con l'infezione cronica del virus dell'epatite C.

Spettro di attività

Cinque meccanismi distinti sono proposti per spiegare i beni antivirali di ribavirina. Questi includono gli entrambi dirigono i meccanismi (inibizione della polimerasi, interferenza con RNA che ricopre e mutagenesi letale) ed i meccanismi indiretti (inibizione della deidrogenasi del monofosfato dell'inosina e vari effetti immunomodulatory). Tali meccanismi multipli della media di atto che la resistenza virale sviluppa raramente.

I beni unici di ribavirina sono che sono clinicamente efficaci contro i virus indipendenti dalle diverse famiglie. Il suo spettro di attività comprende le infezioni delle vie respiratorie dovuto il virus respiratorio sinciziale e influenza, il morbillo, infezioni di herpesvirus, febbre emorragica con la sindrome renale, febbre di Lassa ed infezione cronica di epatite virale C.

La ribavirina è stata trovata per sopprimere la replica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nei linfociti periferici di sangue ed egualmente è stata riferita per migliorare l'efficacia di zidovudina contro il HIV in vitro. Congiuntamente a midazolam, il keatmine e l'amantadina, ribavirina egualmente sono stati utilizzati nel trattamento della rabbia. La droga è inefficace contro i virus di Marburgo e di Ebola.

Anche se molto è conosciuto circa gli effetti biochimici ed il metabolismo di ribavirina in cellule umane, là è ancora un'esigenza di ulteriore ricerca sul meccanismo preciso di atto di ribavirina con i vari virus. Determinati derivati di ribavirina egualmente hanno indicato l'attività anticancro intrigante che necessita ulteriore prospezione.

Modo di amministrazione e di dosaggio della droga

La ribavirina può essere amministrata agli esseri umani dalle vie orali e del dispositivo di venipunzione dell'aerosol, con un intervallo dei regimi di dosaggio nelle impostazioni cliniche differenti. Il volume di distribuzione è esteso a causa della sua distribuzione in praticamente tutti i compartimenti cellulari via i trasportatori del nucleoside.

Per il trattamento delle infezioni croniche di epatite virale C, la ribavirina è più comunemente usata congiuntamente ad interferone pegylated ad una dose di mg 800-1200 quotidiano. Per il trattamento di febbre emorragica con la sindrome renale, un riuscito protocollo comincia con la dose iniziale di 33 mg/kg, seguita da 16 mg/kg ogni 6 ore per i quattro giorni e poi da 8 mg/kg ogni 8 ore per i tre nuovi giorni. Il simile protocollo è impiegato per il trattamento di febbre di Lassa.

L'amministrazione dell'aerosol è raggiunta tramite generatore di aerosol, preferibilmente il modello di piccola particella. La concentrazione definitiva dovrebbe essere di 20 mg/ml e la droga è data continuamente ad un tasso di 12,5 litri di ribavirina in aria al minuto per 12-18 ore ogni giorno fino a una settimana.

La ribavirina per l'amministrazione endovenosa egualmente è stata data intraventricularly per curare i pazienti con la panencefalite sclerotica sua-acuto (anche conosciuta come encefalite atipica del virus del morbillo). Una dose iniziale di 1 mg/kg diluito con salino è intraventriculary iniettato ed ulteriore dosaggio dipende dai livelli della ribavirina del liquido cerebrospinale.

Sorgenti

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://cid.oxfordjournals.org/content/51/12/1435.long
  3. http://www.intmedpress.com/serveFile.cfm?sUID=03c17ac8-930e-4cd5-a9c5-ed3bde1e98f4
  4. http://chemeng.iisc.ernet.in/labone/assets/the-metabolism,-pharmacokinetics-and-mechanisms-of-antiviral-activity-of-ribavirin-against-hepatitis-c-virus.pdf
  5. Droghe antivirali di De Clerq E. In: Stromgaard K, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U. Textbook di progettazione della droga e della scoperta, quarta edizione. Il CRC stampa, 2009; pp. 393-418.
  6. Guadi A, Sasadeusz J. Ribavirin e Viramidine. In: Grayson ml, Crowe MP, McCarthy JS, macina J, Mouton JW, SR di Norrby, Paterson DL, Pfaller mA. L'uso di Kucers edizione degli antibiotici della sesta: Una rassegna clinica delle droghe antifungose ed antivirali dell'antibatterico. Il CRC stampa, 2010; pp. 2923-2958.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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