Que é Virotherapy?

Virotherapy é um ramo de medicina emergente que explora o uso dos vírus matar cancros. Meios virotherapy Oncolytic a eliminação de pilhas malignos pela propagação viral dentro do tumor. A base biológica deste fenômeno é tropismo do vírus, assim que significa que os vírus diferentes têm preferências selectivas para pilhas particulares.

Isto conduz às diferenças na manifestação da doença do vírus ao vírus. A maioria de vírus na natureza têm um tropismo para pilhas malignos, que as faça apropriadas para o oncolysis. Os vírus Oncolytic incluem o vírus de sarampo oncolytic, vírus oncolytic da varíola bovina, HSV oncolytic, reovirus e assim por diante. Em algumas experimentações, os vírus oncolytic foram combinados com a quimioterapia ou a radiação.

Respostas antivirosas normais

O corpo responde normalmente à infecção viral retardando ou parando o metabolismo da pilha, para impedir a réplica do vírus, e apoptosis entrando, ou morte celular programada. As pilhas do tumor, contudo, resistem o apoptosis, e não suprimem a síntese da proteína que segue a infecção viral, fazendo os mais suscetíveis a dano e à morte.

Esta é a base da terapia oncolytic do vírus. Mesmo os vírus atenuados podem propagar as pilhas internas do tumor, onde não poderiam dentro de uma pilha normal. Contudo, as respostas imunes na maioria de células cancerosas são neutralizadas somente parcialmente, assim a maioria de tumores mostram somente sensibilidade limitada à infecção viral.

Para superar este, os pesquisadores codificam os factores da virulência que são complementares entre si, ou que originam das tensões de vírus de competência. Ao mesmo tempo, precisam de construir na protecção para pilhas normais contra a infecção viral.

Mecanismos do oncolysis em virotherapy

Os vírus usados no oncolysis devem ser capazes da réplica, e da infecção selectiva de pilhas do tumor. Os vírus Oncolytic usam muitos meios matar directamente células cancerosas, ou, ou através dos mecanismos imunes que destroem as pilhas contaminadas do tumor.
Normalmente, os vírus utilizam processos destrutivos da pilha como autophagy, apoptosis ou necrose, mas somente depois que se usaram inteiramente acima de todos os recursos da pilha para se replicate. Além, os vírus destroem pilhas uninfected também, com os meios indirectos, tais como a interrupção do fluxo sanguíneo à área, amplificando as respostas imunes existentes contra o cancro para fazê-las mais poderosas, e com as acções específicas por vírus genetically projetados nas células cancerosas.

O ponto inicial viremic

As duas áreas de pesquisa importantes em vírus oncolytic referem-se à entrega do vírus ao tumor, e à propagação do vírus através do tumor. Sabe-se que a entrega eficaz do vírus envolve a dose do ponto inicial viremic do ` assim chamado' que necessidades de ser excedido.

O registro da segurança de virotherapy oncolytic é bom até agora. O grande desafio em virotherapy, contudo, está certificando-se de que os vírus alcançam o tumor em suficientes doses para extravasate dos vasos sanguíneos no tumor, replicate em pilhas do tumor criar os centros infecciosos, que expandem então para fora e fundem para destruir o tumor, ou executam o tumor eficaz que debulking. As doses do vírus usadas para a injecção estão aumentando constantemente. A dose injetada dos vírus deve ser conseqüentemente cruz a dose do ponto inicial.

Os obstáculos principais a esta procura são:

  • Seqüestro do vírus no fígado e no baço, que podem ser superados saturando os receptors phagocytic mononuclear do sistema.
  • Neutralização dos vírus por factores imunes do soro.
  • A necessidade para que os vírus liguem selectivamente ao endothelium vascular dos vasos sanguíneos do tumor.
  • A necessidade para o aumento altamente selectivo na permeabilidade do endothelium vascular do tumor, para aperfeiçoar o extravasação do vírus mas evitar a inflamação sistemática.

Genes do repórter

A propagação do vírus, do número e do lugar de pilhas vírus-contaminadas dentro do corpo pode ser seguida monitorando determinados genes introduzidos. Estes são chamados genes do repórter, e os pesquisadores da ajuda seguem o vírus espalhado repetidamente e em uma maneira não invasora.

Um exemplo é o gene que codifica o symporter thyroidal do iodeto de sódio (NIS), que concentra o iodeto radioactivo sob a forma dos isótopos radioactivos tais como 125I, 123I, 124I e 99mTcO4. Pode ser introduzido e então usado para monitorar a propagação do vírus. Esta aproximação foi válida provado com o uso da imagem lactente de CT/SPECT seguir a propagação do vírus oncolytic com o NIS introduzido.

Revelações mais novas e desafios

Radiovirotherapy é uma outra aproximação sob a investigação que usa 131I sob a forma da expressão do NIS em um genoma do vírus. Isto aumentará a eficácia da terapia oncolytic do vírus adicionando a administração de beta partículas alta-tensão no tumor vírus-contaminado, à infecção do vírus.

O grande tamanho da maioria de vírus forma uma barreira física à infecção da pilha, quando sua capacidade para evocar uma resposta imune limitar sua capacidade contaminar muitas pilhas. Contudo, podem amplificar e aprontar outros formulários da imunidade do anfitrião, e estimulam assim uma resposta imune antivirosa geral no anfitrião. Os portadores da pilha estão sendo desenvolvidos para superar a barreira física do tamanho. O uso de drogas immunosuppressive está sendo pesquisado igualmente, para incentivar a propagação intratumoral do vírus.

Os desafios existem, desde que com a diminuição da imunidade do anfitrião, a potência deestimulação da terapia oncolytic do vírus é reduzida igualmente. Além disso, a necessidade da situação é desenvolver os modelos do tumor que podem exactamente reflectir o que está acontecendo no corpo humano afetado por um tumor que seja contaminado por um vírus oncolytic.

Referências

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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