¿Cuál es Virotherapy?

Virotherapy es un brazo del remedio emergente que explora el uso de virus de matar a cánceres. Medios virotherapy oncolíticos la eliminación de células malas por la propagación viral dentro del tumor. La base biológica de este fenómeno es tropismo del virus, así que significa que diversos virus tienen preferencias selectivas por células determinadas.

Esto da lugar a las diferencias en la manifestación de la enfermedad de virus al virus. La mayoría de los virus en naturaleza tienen un tropismo para las células malas, que las hace convenientes para el oncolysis. Los virus oncolíticos incluyen el virus de sarampión oncolítico, virus oncolíticos del vaccinia, HSV oncolítico, reovirus y así sucesivamente. En algunas juicios, los virus oncolíticos se han combinado con quimioterapia o la radiación.

Reacciones antivirus normales

La carrocería responde normalmente a la infección viral reduciendo o parando metabolismo de la célula, para prevenir la réplica del virus, y apoptosis que entra, o muerte celular programada. Las células del tumor, sin embargo, resisten apoptosis, y no suprimen la síntesis de la proteína que sigue la infección viral, haciéndolos más susceptibles al daño y a la muerte.

Ésta es la base de la terapia oncolítica del virus. Incluso los virus atenuados pueden propagar las células interiores del tumor, donde no podrían dentro de una célula normal. Sin embargo, las inmunorespuestas en la mayoría de las células cancerosas se desactivan solamente parcialmente, la mayoría de los tumores muestran tan solamente sensibilidad limitada a la infección viral.

Para vencer esto, los investigadores codifican los factores de la virulencia que son complementarios el uno al otro, o que originan de variedades de virus competentes. Al mismo tiempo, necesitan construir en la protección para las células normales contra la infección viral.

Mecanismos del oncolysis en virotherapy

Los virus usados en oncolysis deben ser capaces de la réplica, y de la infección selectiva de las células del tumor. Los virus oncolíticos utilizan muchos medios de matar a las células cancerosas, o directamente, o a través de los mecanismos inmunes que destruyen las células infectadas del tumor.
Normalmente, los virus utilizan procesos destructivos de la célula como autophagy, apoptosis o necrosis, pero solamente después que han utilizado completo encima de todos los recursos de la célula para replegarse. Además, los virus destruyen las células no infectadas también, con medios indirectos, tales como romper el abastecimiento de sangre al área, amplificando las inmunorespuestas existentes contra el cáncer para hacerlas más potentes, y con acciones específicas por los virus genético dirigidos en las células cancerosas.

El umbral viremic

Los dos campos de investigación importantes en virus oncolíticos se refieren a lanzamiento del virus al tumor, y a la extensión del virus a través del tumor. Se sabe que el lanzamiento efectivo del virus implica dosis del umbral viremic del supuesto ` la' que las necesidades de ser excedido.

El archivo del seguro de virotherapy oncolítico es bueno hasta ahora. El reto más grande de virotherapy, sin embargo, se está asegurando de que los virus alcanzan el tumor en suficientes dosis para extravasate de los vasos sanguíneos en el tumor, réplica en células del tumor para crear los centros infecciosos, que entonces se despliegan hacia fuera y se combinan para destruir el tumor, o realizan el tumor efectivo debulking. Las dosis del virus usadas para la inyección están aumentando constante. La dosis inyectada de virus debe ser por lo tanto cruz la dosis del umbral.

Los obstáculos mayores a esta búsqueda son:

  • Secuestro del virus en el hígado y el bazo, que pueden ser vencidos saturando los receptores fagocitarios mononucleares del sistema.
  • Neutralización de virus por factores inmunes del suero.
  • La necesidad de virus de atar selectivamente al endotelio vascular de los vasos sanguíneos del tumor.
  • La necesidad del aumento altamente selectivo en la permeabilidad del endotelio vascular del tumor, para optimizar la extravasación del virus sino evitar la inflamación sistémica.

Genes del reportero

La extensión del virus, del número y de la situación de células virus-infectadas dentro de la carrocería puede ser rastreada vigilando ciertos genes insertados. Éstos se llaman los genes del reportero, y los investigadores de la ayuda trazan el virus extendido en varias ocasiones y en una manera no invasor.

Un ejemplo es el gen que codifica el symporter thyroidal del yoduro de sodio (NIS), que concentra el yoduro radioactivo bajo la forma de radioisótopos tales como 125I, 123I, 124I y 99mTcO4. Puede ser insertado y después ser utilizado para vigilar la extensión del virus. Esta aproximación ha sido válida probado con el uso de la proyección de imagen de CT/SPECT de seguir la extensión del virus oncolítico con el NIS insertado.

Más nuevos progresos y retos

Radiovirotherapy es otra aproximación bajo investigación que utilice 131I bajo la forma de expresión del NIS en un genoma del virus. Esto aumentará la eficacia de la terapia oncolítica del virus agregando la administración de partículas beta de alta energía en el tumor virus-infectado, a la infección del virus.

El de gran tamaño de la mayoría de los virus forma una barrera física a la infección de la célula, mientras que su capacidad de evocar una inmunorespuesta limita su capacidad de infectar muchas células. Sin embargo, pueden amplificar y preparar otras formas de la inmunidad del ordenador principal, y estimulan así una inmunorespuesta antivirus general en el ordenador principal. Las ondas portadoras de la célula se están desarrollando para superar la barrera física de la talla. El uso de drogas inmunosupresivas también se está investigando, para animar la extensión intratumoral del virus.

Los retos existen, puesto que con disminuir de la inmunidad del ordenador principal, la potencia inmune-estimulante de la terapia oncolítica del virus también se reduce. Por otra parte, la necesidad de la situación es desarrollar los modelos del tumor que pueden reflejar exacto qué está suceso en el cuerpo humano afectado por un tumor que ha sido infectado por un virus oncolítico.

Referencias

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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