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¿Cuál es un Pseudovirus?

Los estudios científicos realizados en virus altamente patógenos como el virus respiratorio agudo severo nuevo del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se deben realizar en los laboratorios que cumplen requisitos estrictos del nivel de la seguridad biológica (BSL).

Virus SARS-CoV-2

Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Lamentablemente, los requisitos de BSL-3 y los laboratorios BSL-4 evitan a menudo que más que algunas instituciones específicas manejen estos agentes, de tal modo obstaculizando esfuerzos de revelado vaccíneo. El sistema del pseudovirus es un enfoque alternativo útil que puede revisar efectivo vacunas en virus patógenos fuera del laboratorio de un nivel BSL-3 o BSL-4.

Definición de un pseudovirus

El uso primero documentado del término “pseudovirus” estaba en 1967, en donde los investigadores describieron una partícula que había sido producida de las células cultivadas del ratón que fueron infectadas por polyomavirus.

Sobre análisis adicional de esta partícula, los investigadores encontraron los fragmentos de la DNA del ratón que se encapsularán dentro de la cubierta de la proteína del polyomavirus. Comparado a un virus vivo, los pseudoviruses, que pueden ser se produzcan naturalmente durante una infección o artificial en un laboratorio con fines de investigación, contienen fragmentos de la DNA de la ordenador principal-célula sin contener componentes de ácido nucléico uces de los del virus infeccioso al cual son relacionados.

El material genético modificado de pseudoviruses evita que estas partículas produzcan las proteínas superficiales virales en sus los propio a menos que un plásmido adicional o una variedad de células estable que expresa tales proteínas se ponga a disposición el pseudovirus.

Los diversos pseudos del `' en virología

Es importante determinar las distinciones que existen entre los pseudoviruses y otros términos de la virología que también utilizaron el ` de la palabra pseudo', por ejemplo pseudovirus huérfano y un virus del pseudotype.

Los pseudovirions huérfanos, por ejemplo, contienen los fragmentos del material genético de la célula huesped que se encapsula dentro de una estructura de la proteína que se asemeje de cerca al de proteínas bacterianas.

Hasta la fecha, las estructuras de la proteína presentes en la superficie de las partículas huérfanas del pseudovirion no son el producto del gen de ningún virus infeccioso sabido. Comparativamente, el virus del pseudotype tiene el genoma de un virus sabido pero en lugar de otro se encapsula con la cubierta de la proteína de otro tipo de virus.

Utilidad de pseudoviruses

Sobre asiento en las células susceptibles, los pseudoviruses son solamente capaces del repliegue una vez, que es comparable al salvaje-tipo (WT) virus que repliega a menudo épocas múltiples. Además, los pseudoviruses también faltan los componentes virulentos de su virus del padre, que elimina prácticamente la posibilidad que estas partículas del virus podrían causar una infección activa a un individuo expuesto.

Estas propiedades únicas de pseudoviruses permiten para que sean manejados con seguridad en el nivel de la seguridad biológica (BSL) 2 laboratorios, que trabajan típicamente con los agentes que plantean un peligro para la salud moderado a los seres humanos. Aunque estos virus sean mucho más seguros de manejar que el virus del cual originaron, la estructura conformacional de las proteínas superficiales de pseudoviruses se asemeja de cerca al del virus nativo. Tales semejanzas en la estructura superficial de la proteína permiten que los pseudoviruses sigan siendo efectivos en su capacidad de incorporar las células.

Además de estas ventajas, el sistema del pseudovirus es cuantificable y puede ser producido rápidamente. Las ventajas numerosas asociadas a realizar estudios científicos en pseudoviruses han ayudado a investigadores durante la detección de anticuerpos, el revelado, y la evaluación de vacunas, así como ofrecen la información en el reconocimiento de receptor, caminos de la inhibición del virus, y mecanismos celulares del tropismo.

Sistemas de Pseudovirus para SARS-CoV-2

Se han hecho varias tentativas recientes de generar un sistema seguro del pseudovirus para el virus SARS-CoV-2 que primero apareció en 2019 y causó un pandémico.

Un sistema de empaquetado que se ha utilizado para la generación de los pseudoviruses SARS-CoV-2 incluye el sistema lentiviral muy eficiente del vector. Los vectores de Lentiviral, que son típicamente el primer sistema de empaquetado utilizaron por los investigadores para crear un virus nuevo del envolvente-pseudotyped, originando típicamente del virus de inmunodeficiencia humana (HIV-1), del virus de inmunodeficiencia símica (SIV), del virus felino de la inmunodeficiencia (FIV) o del virus de la estomatitis vesicular (VSV).  

Pseudovirus de SARS-CoV-2

Haber de imagen: creative-diagnostics.com

Sistema de VSV

En un estudio, un grupo de investigadores taiwaneses utilizó el sistema del vector del lentivirus de VSV para crear un pseudovirus SARS-CoV-2 que expresó series integrales de la proteína de S.

En su trabajo, el pseudovirus SARS-CoV-2 incorporó con éxito las células de objetivo mientras que simultáneamente exhibía un riesgo mucho más inferior de la seguridad biológica con respecto al virus nativo SARS-CoV-2. Este pseudovirus SARS-CoV-2 también fue encontrado para ser potente para los análisis antigénicos de la propiedad y de la inmunogeneticidad.

Usando el pseudovirus SARS-CoV-2, un análisis de neutralización pseudovirus-basado (PBNA) para la evaluación de anticuerpos de neutralización terapéuticos potenciales fue generado con éxito.

Además de ser una opción mucho más segura con respecto a un análisis vivo del virus, el PBNA desarrollado en este estudio fue encontrado para ser versátil, sensible, exacto, reproductivo, y robusto, de tal modo haciendo este análisis extremadamente útil en el revelado y la evaluación de los productos antivirus del candidato.

Sistema HIV-1

Además del sistema de VSV, varios científicos han girado a la espina dorsal HIV-1 para generar un pseudovirus SARS-CoV-2. Por ejemplo, en 2020, una compañía americana introdujo un análisis del luciferase del pseudovirus de la novela SARS-CoV-2 (PVLA), que fue creado con un vector lentiviral del VIH, que puede también ser aplicado para la evaluación de los candidatos anticipados de la droga.

Referencias

Further Reading

Last Updated: Mar 5, 2021

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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