Découverte et utilisations de molécule d'Affibody

Affibodies sont des petites molécules qui ont une affinité élevée vers un objectif spécifique de protéine. Ces molécules utiles ont des applications en thérapeutique, diagnose, et biotechnologie.

Anticorps entourant le neurone - par ustas7777777

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Structure d'un affibody

Les molécules d'Affibody se composent d'un paquet de trois-helice et la structure est assimilée au domaine IgG-grippant de la protéine A. Protein A est une protéine qui est présente sur la surface du staphylocoque doré de bactérie qui grippe à l'IgG.

Affibodies comportent 58 acides aminés, et les variations de 13 de ces acides aminés produit un grand nombre de variantes de ligand dans la bibliothèque affibody. C'est un peptide relativement court et la cinétique de sa réaction se pliante est très rapidement.

Bien que les anticorps monoclonaux imitateurs d'affibodies, leur taille soit sensiblement plus petit que des anticorps ; un affibody est 6kDa, alors que les anticorps sont 150kDa. En dépit de son plus de petite taille, l'accepteur et l'affinité d'un affibody est assimilé à celui d'un anticorps.

Avantages des affibodies comparés aux anticorps

Affibodies sont plus simple et plus petit que des anticorps, et sont également plus matériel résilient. Affibodies peut porter la large gamme de variations extrêmes du pH et de la température, les rendant plus fiables pour des chercheurs. Ils peuvent également se plier dans une cellule. De cette façon, les affibodies peuvent conjuguer avec des modifications, leur donnant des applications dans plusieurs domaines, y compris la purification d'affinité, le dépistage de protéine, et la préparation des échantillons.

Quelles sont les applications thérapeutiques des affibodies ?

Désignation d'objectifs des charges utiles

Un exemple d'une charge utile est des immunotoxins, qui sont les protéines hybrides avec une partie d'affinité, en grande partie les éclats des anticorps, et un domaine de toxine, de toxine bactérienne ou de centrale. Un élément d'immunotoxin contenant une toxine et une désignation d'objectifs HER2 bactériennes affibody a été produit, car la toxine avait été montrée pour avoir un effet thérapeutique.

L'effet inhibiteur de cet immunotoxin s'est analysé dans les lignées cellulaires de cancer qui expriment différents niveaux de HER2 sur la cellule. On l'a constaté que même le 13h de l'immunotoxin était suffisant pour supprimer la synthèse de la protéine HER2.

Diriger à nouveau des particules

Pour augmenter l'efficacité d'un médicament visé, plusieurs molécules de médicament peuvent être combinées utilisant des particules. Ces particules se composent des polymères, des composantes vésiculaires, ou des particules virales. En raison des propriétés des affibodies, elles peuvent fournir à des particules la spécificité et l'affinité vers des objectifs spécifiques. Affibody avec les copolymères chimiques peut provoquer des bioconjugates de nanoparticle pour viser des cellules tumorales.

Une étude a constaté que les particules transportant un médicament contre le cancer avec un HER2 de désignation d'objectifs affibody ont prouvé que l'utilisation de ces particules visées a mené à une plus grande prise du médicament ainsi qu'ont augmenté la cellule détruisant in vitro.

Liposomes

Les liposomes sont de petites vésicules qui peuvent être utilisées pour transporter des médicaments. Suivre cette méthode, le médicament peut être protégé contre l'élimination et la dégradation.

Une étude récente a prouvé que des affibodies peuvent être employés pour viser la liposome aux cellules spécifiques, en employant une partie d'ANCRAGE. Ceci le facilite pour que l'affibody intègre avec la membrane cellulaire. Dans l'étude, un médicament contre le cancer emballé dans une liposome a été visé avec succès aux cellules tumorales exprimant EGFR, de nouveau menant à la plus grandes prise et mort des cellules visées.

Particules virales

Des virus, tels que les adénovirus humains ont été employés en tant que vecteur pour la thérapie génique dans le cancer. Pour améliorer leur possibilité thérapeutique, leurs propriétés de liage doivent être subies une mutation pour produire de la spécificité neuve. Affibodies peut être utilisé en tant que reciblage des ligands pendant qu'ils peuvent se plier correctement même dans les régions intracellulaires réductrices. Plusieurs études ont reciblé des virus utilisant des affibodies.

Les affibodies peuvent-ils être employés en biotechnologie ?

Affibody peut être employé en chromatographie d'affinité pour purifier des protéines ou des protéines cibles, telles que l'apolipoprotéine, la polymérase de Taq, l'ergonomie recombinée VIII, ou la protéine de G du virus respiratoire syncytial. Elles peuvent être employées pour épuiser les protéines humaines, le peptide amyloïde de β, l'IgA humain du sérum humain, le liquide céphalo-rachidien et le plasma.

Affibodies ont été également employés pendant que l'affinité sonde dans les micro-choix de protéines. Une autre utilisation des affibodies sont comme biocapteurs dans des analyses basées sur frette.

Dans une étude, on a employé deux affibodies différents qui ont eu différentes affinités pour l'IgA et l'IgG humains. La protéine cible a été alors ajoutée à ce mélange, qui bondissent par la suite à la protéine. Ceci a eu comme conséquence une variation dans la fluorescence et la FRETTE réduite entre l'accepteur et la molécule de donneur.

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Last Updated: Nov 21, 2018

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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