Descoberta e usos da molécula de Affibody

Affibodies é as moléculas pequenas que têm uma afinidade alta para um alvo específico da proteína. Estas moléculas úteis têm aplicações na terapêutica, nos diagnósticos, e na biotecnologia.

Anticorpos que cercam o neurônio - por ustas7777777

ustas7777777 | Shutterstock

Estrutura de um affibody

As moléculas de Affibody consistem em um pacote da três-hélice e a estrutura é similar ao domínio IgG-obrigatório da proteína A. Proteína Um é uma proteína que este presente na superfície do estafilococo da bactéria - áureo que liga a IgG.

Affibodies compreende 58 ácidos aminados, e as variações em 13 destes ácidos aminados criam um grande número variações da ligante na biblioteca affibody. É um peptide relativamente curto e as cinéticas de sua reacção de dobramento são muito rapidamente.

Embora os anticorpos monoclonais simulados dos affibodies, seu tamanho sejam significativamente menores do que anticorpos; um affibody é 6kDa, quando os anticorpos forem 150kDa. Apesar de seu tamanho menor, o local obrigatório e a afinidade de um affibody são similares àquele de um anticorpo.

Vantagens dos affibodies comparados aos anticorpos

Affibodies é mais simples e menor do que anticorpos, e é igualmente mais fisicamente resiliente. Affibodies pode carregar a vasta gama de variações extremas no pH e na temperatura, fazendo os mais seguros para pesquisadores. Podem igualmente dobrar-se dentro de uma pilha. Desta maneira, os affibodies podem conjugar com as matrizes, dando lhes aplicações em diversos campos, incluindo a purificação da afinidade, a detecção da proteína, e a preparação da amostra.

Que são as aplicações terapêuticas dos affibodies?

Visando cargas úteis

Um exemplo de uma carga útil é os immunotoxins, que são proteínas híbridas com uma parte da afinidade, na maior parte fragmentos dos anticorpos, e um domínio da toxina, da toxina bacteriana ou da planta. Uma construção do immunotoxin que contem uma toxina e uma escolha de objectivos HER2 bacterianas affibody foi criada, porque a toxina tinha sido mostrada para ter um efeito terapêutico.

O efeito inibitório deste immunotoxin foi analisado nas linha celular do cancro que expressam níveis diferentes de HER2 na pilha. Encontrou-se que mesmo 1pM do immunotoxin era suficiente para suprimir a síntese da proteína HER2.

Reorientando partículas

Para aumentar a eficácia de uma droga visada, diversas moléculas da droga podem ser combinadas usando partículas. Estas partículas consistem em polímeros, em componentes vesicular, ou em partículas virais. Devido às propriedades dos affibodies, podem fornecer partículas a especificidade e a afinidade para alvos específicos. Affibody junto com copolímeros químicos pode causar bioconjugates do nanoparticle para visar pilhas do tumor.

Um estudo encontrou que as partículas que levam uma droga de cancro com um HER2 de escolha de objectivos affibody mostraram que o uso destas partículas visadas conduziu a uma tomada aumentada da droga assim como aumentaram a pilha que mata in vitro.

Lipossoma

Os lipossoma são as vesículas pequenas que podem ser usadas para levar drogas. Usando este método, a droga pode ser protegida da eliminação e da degradação.

Um estudo recente mostrou que os affibodies podem ser usados para visar o lipossoma às pilhas específicas, pelo uso de uma parte do PEG. Isto facilita para que o affibody integre com a membrana de pilha. No estudo, uma droga de cancro encerrada dentro de um lipossoma foi visada com sucesso às pilhas do tumor que expressam EGFR, outra vez conduzindo à tomada e à morte aumentadas de pilhas visadas.

Partículas virais

Os vírus, tais como vírus adenóides humanos foram usados como o vector para a terapia genética no cancro. Para melhorar seu potencial terapêutico, suas propriedades obrigatórias precisam de ser transformadas para gerar a especificidade nova. Affibodies pode ser empregado como retargeting ligantes enquanto podem se dobrar correctamente mesmo nas regiões intracelulares de diminuição. Diversos estudos re-visaram vírus usando affibodies.

Podem os affibodies ser usados na biotecnologia?

Affibody pode ser usado na cromatografia de afinidade para refinar proteínas ou proteínas do alvo, tais como o apolipoprotein, a polimerase de Taq, o factor humano de recombinação VIII, ou a proteína de G do vírus syncytial respiratório. Podem ser usados para esgotar proteínas humanas, peptide do β do amyloid, ser humano IgA do soro humano, o líquido cerebrospinal e o plasma.

Affibodies foi usado igualmente enquanto a afinidade sonda nas micro-disposições de proteínas. Um outro uso dos affibodies é como biosensors em ensaios Fricção-baseados.

Em um estudo, dois affibodies diferentes foram usados que tiveram afinidaoes diferentes para o ser humano IgA e IgG. A proteína do alvo foi adicionada então a esta mistura, que limitam subseqüentemente à proteína. Isto conduziu a uma SHIFT na fluorescência e reduziu a FRICÇÃO entre o autómato e a molécula do doador.

Fontes:

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Last Updated: Nov 21, 2018

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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