Descubrimiento y aplicaciones de la molécula de Affibody

Affibodies es las pequeñas moléculas que tienen una alta afinidad hacia un objetivo específico de la proteína. Estas moléculas útiles tienen usos en terapéutica, diagnósticos, y biotecnología.

Anticuerpos que rodean la neurona - por ustas7777777

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Estructura de un affibody

Las moléculas de Affibody consisten en un manojo de la tres-hélice y la estructura es similar al dominio IgG-obligatorio de la proteína A. Protein A es una proteína que está presente en la superficie del estafilococo áureo de la bacteria que ata a IgG.

Affibodies comprende 58 aminoácidos, y las variaciones en 13 de estos aminoácidos crean un gran número de variantes del ligand en la biblioteca affibody. Es un péptido relativamente corto y las cinéticas de su reacción que dobla están muy rápidamente.

Aunque los anticuerpos monoclonales miméticos de los affibodies, su talla sean importante más pequeños que los anticuerpos; un affibody es 6kDa, mientras que los anticuerpos son 150kDa. A pesar de su más tamaño pequeño, el punto de enlace y la afinidad de un affibody es similares al de un anticuerpo.

Ventajas de los affibodies comparados a los anticuerpos

Affibodies es más simple y más pequeño que los anticuerpos, y es también más físicamente resistente. Affibodies puede soportar la amplia gama de variaciones extremas en el pH y la temperatura, haciéndolos más seguros para los investigadores. Pueden también doblar dentro de una célula. De esta manera, los affibodies pueden conjugar con las matrices, dándoles usos en varios campos, incluyendo la purificación de la afinidad, la detección de la proteína, y la preparación de la muestra.

¿Cuáles son los usos terapéuticos de affibodies?

Alcance de las cargas útiles

Un ejemplo de una carga útil es los immunotoxins, que son proteínas híbridas con una mitad de la afinidad, sobre todo fragmentos de anticuerpos, y un dominio de la toxina, de la toxina bacteriana o de la instalación. Una construcción del immunotoxin que contenía una toxina y un alcance bacterianos HER2 affibody fue creada, pues la toxina había sido mostrada para tener un efecto terapéutico.

El efecto inhibitorio de este immunotoxin era analizado en las variedades de células del cáncer que expresan diversos niveles de HER2 en la célula. Fue encontrado que incluso 1pM del immunotoxin era suficiente suprimir la síntesis de la proteína HER2.

Reorientación de partículas

Para aumentar la eficacia de una droga apuntada, varias moléculas de la droga se pueden combinar usando partículas. Estas partículas consisten en los polímeros, los componentes vesiculares, o las partículas virales. Debido a las propiedades de affibodies, pueden proveer de partículas especificidad y afinidad hacia objetivos específicos. Affibody junto con los copolímeros químicos puede dar lugar a bioconjugates del nanoparticle para apuntar las células del tumor.

Un estudio encontró que las partículas que llevaban un medicamento para el cáncer con un HER2 de alcance affibody mostraron que el uso de estas partículas apuntadas llevó a una absorción creciente de la droga así como aumentaron la célula que mataba in vitro.

Liposomas

Los liposomas son las pequeñas vesículas que se pueden utilizar para llevar las drogas. Usando este método, la droga se puede proteger contra la eliminación y la degradación.

Un estudio reciente mostró que los affibodies se pueden utilizar para apuntar el liposoma a las células específicas, por el uso de una mitad de la ESPIGA. Esto hace más fácil para que el affibody integre con la membrana celular. En el estudio, un medicamento para el cáncer embalado dentro de un liposoma fue apuntado con éxito a las células del tumor que expresaban EGFR, otra vez llevando a la absorción y a la muerte crecientes de células apuntadas.

Partículas virales

Los virus, tales como adenovirus humanos se han utilizado como vector para la terapia génica en cáncer. Para perfeccionar su potencial terapéutico, sus propiedades obligatorias necesitan ser transformadas para generar nueva especificidad. Affibodies se puede emplear como redefinir ligands mientras que pueden doblar correctamente incluso en las regiones intracelulares reductoras. Varios estudios han redefinido virus usando affibodies.

¿Se pueden los affibodies utilizar en biotecnología?

Affibody se puede utilizar en cromatografía de afinidad para purificar las proteínas o las proteínas del objetivo, tales como apolipoprotein, polimerasa de Taq, factor humano recombinante VIII, o proteína de G del virus sincitial respiratorio. Pueden ser utilizados para agotar las proteínas humanas, el péptido amiloideo del β, el ser humano IgA del suero humano, el líquido cerebroespinal y el plasma.

Affibodies también se ha utilizado mientras que la afinidad sonda en micro-matrices de proteínas. Otro uso de affibodies está como biosensores en análisis Traste-basados.

En un estudio, dos diversos affibodies fueron utilizados que tenían diversas afinidades para el ser humano IgA e IgG. La proteína del objetivo entonces fue agregada a esta mezcla, que limitan posteriormente a la proteína. Esto dio lugar a un movimiento en la fluorescencia y redujo el TRASTE entre el aceptor y la molécula del donante.

Fuentes:

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Last Updated: Nov 21, 2018

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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