Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Uma vista geral do caminho da biosíntese do colesterol

O colesterol é um lipido multi-funcional que seja estudado pesadamente por muitos anos. É essencial a diversos aspectos de neuronal, de imune, o hepatocyte (fígado) e a biologia viral, assim como um componente chave de uma maioria das membranas de pilha.

Colesterol

Crédito de imagem: Naeblys/Shutterstock.com

Além disso, é igualmente um precursor aos ácidos de bilis, esteróides, assim como os oxysterols, enquanto igualmente contribuindo ao dolichylation e ao prenylation durante a formação da vitamina D3.

Este sterol do específico joga um papel chave na síntese das membranas de pilha, assim como na diferenciação e no crescimento de pilha. Dentro das pilhas mamíferas, o colesterol pode ser feito dos precursores diferentes do acetato, ou possivelmente ser tomado no corpo através das fontes exógenas ou dietéticas.

Que ocorre nas pilhas para fazer o colesterol?

O processo bioquímico completo que ocorre durante a produção de choesterol é altamente complexo, algumas peças de que não são compreendidos ainda inteiramente. Contudo, os estudos recentes deram uma ideia relativamente detalhada do que ocorre em pilhas mamíferas para sintetizar o colesterol.

Muito no começo deste processo longo, o acetyltransferase Acetil-CoA é utilizado como uma enzima que possa catalisar o processo reversível do now de condensação de duas moléculas do acetil-CoA (coenzima), que forma finalmente o acetoacetyl-CoA da molécula.

Esta reacção inicial é uma etapa essencial em formar corpos de cetona naturais.  Em seguida, a sintase Hydroxymethylglutaryl-CoA pode formar o HMG-CoA da molécula de um outro acetil-CoA e do acetoacetyl-CoA previamente feito. As duas proteínas que facilitam esta actividade de enzima chave são HMGCS1 e 2.

Seguindo isso, duas enzimas chamadas reductase de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A e o lyase Hydroxymethylglutaryl-CoA catalisam a conversão nova da coenzima 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA em um composto novo: ácido mevalonic. Esta enzima é regulada altamente através dos caminhos bioquímicos relevantes da sinalização.

Depois disto, uma outra enzima chamou trabalhos da quinase do mevalonate para catalisar uma outra conversão:  mevalonate (o ácido precedente) no phosphomevalonate, com a quinase do phosphomevalonate que catalisa a síntese do diphosphate do mevalonate 5 do fosfato do mevalonate 5 ao lado ao mesmo tempo. Esta é uma etapa essencial no caminho do mevalonate para a biosíntese do colesterol.

Os passos seguintes envolvem o decarboxylase do diphosphomevalonate: uma outra enzima que nós soubéssemos para decarboxylate o diphosphate do mevalonate 5, assim formando uma molécula nova chamou o diphosphate do isopentenyl, tudo enquanto hydrolyzing algum ATP.

Ao mesmo tempo, a sintase do diphosphate do farnesyl da enzima catalisa outras duas reacções que conduzem então sobre à formação de diphosphate do farnesyl, com a sintase nova do pirofosfato do geranylgeranyl da enzima que pode catalisar outras duas reacções esse completo a formação do diphosphate do farnesyl.

O passo final desta parte do caminho da biosíntese do colesterol utiliza o farnesyltransferase 1 do farnesyl-diphosphate da enzima para catalisar uma redução do dimerization do pas-de-deux de duas moléculas do diphosphate do farnesyl e sintetiza então uma molécula lubricative chamada squalene.

Em seguida, vêm as etapas dos braços do sterol deste caminho importante da biosíntese:

A primeira etapa da parte seguinte do caminho da biosíntese do colesterol é a utilização da enzima do epoxidase do squalene para catalisar a conversão do squalene em squalene-2,3-epoxide, e para converter então esse squalene-2,3-epoxide no diepoxysqualene.

Então, uma outra enzima chamada sintase do lanosterol catalisa a etapa da ciclização de transformar 2,3:22,23-diepoxysqualene em 24 (S), em 25-epoxylanosterol, e em squalene-2,3-epoxide para o lanosterol.

Após o esse, a enzima do reductase do sterol do delta (24) - catalisa a redução de uma ligação delta-24 dobro, com o demethylase do alfa do lanosterol 14 igualmente que converte o lanosterol em 4,4 dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-trien-3β-ol, e o dihydrolanosterol 24,25 que transforma-se 4,4 dimethyl-5α-cholesta-8,14-dien-3β-ol. Agora, o reductase do sterol do delta da enzima (14) - catalisa algumas das reacções que ocorrem.

Finalmente, a enzima da oxidase do lathosterol é usada para catalisar a produção o dehydrocholesterol 7 do dehydrodesmosterol e 7, assim como 24 (S), 25-epoxy-7-dehydrocholesterol.  Assim, a enzima do reductase do dehydrocholesterol 7 catalisa a reacção da redução da ligação C7-C8 dobro na molécula do dehydrocholesterol 7 e sintetiza o produto final: colesterol.

As desordens genéticas que afectam a biosíntese do colesterol têm vindo recentemente iluminar-se em estudos científicos como erros críticos do metabolismo. Estas descobertas revelaram colectivamente diversos conceitos bioquímicos e genéticos novos.

Onde a maioria de doenças metabólicas humanas podem ser caracterizadas por individualmente ou principalmente deficiências bioquímicas pós-natais ou toxicidades, as doenças que inibem a biosíntese do colesterol são significativas, porque têm efeitos críticos na revelação dos feto in vivo.

Em conclusão, a produção de colesterol por pilhas mamíferas é um processo incredibly importante, a chave a muitas reacções dentro do corpo. Se este processo está em qualquer maneira incorrecta ou inibida, os problemas com reacções bioquímicas dentro destas pilhas poderiam causar problemas de saúde maiores no a longo prazo.

Fontes

Faça o R. e outros (2008). Sintase do Squalene: uma enzima crítica no caminho da biosíntese do colesterol. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x

Kelley R.I. (2000). Erros inatos da biosíntese do colesterol. PMID: 10959439

Russel D.W. (1992). Biosíntese e metabolismo do colesterol. DOI: 10.1007/BF00054556

Further Reading

Last Updated: Feb 3, 2020

Written by

Phoebe Hinton-Sheley

Phoebe Hinton-Sheley has a B.Sc. (Class I Hons) in Microbiology from the University of Wolverhampton. Due to her background and interests, Phoebe mostly writes for the Life Sciences side of News-Medical, focussing on Microbiology and related techniques and diseases. However, she also enjoys writing about topics along the lines of Genetics, Molecular Biology, and Biochemistry.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Hinton-Sheley, Phoebe. (2020, February 03). Uma vista geral do caminho da biosíntese do colesterol. News-Medical. Retrieved on September 21, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/An-Overview-of-the-Cholesterol-Biosynthesis-Pathway.aspx.

  • MLA

    Hinton-Sheley, Phoebe. "Uma vista geral do caminho da biosíntese do colesterol". News-Medical. 21 September 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/An-Overview-of-the-Cholesterol-Biosynthesis-Pathway.aspx>.

  • Chicago

    Hinton-Sheley, Phoebe. "Uma vista geral do caminho da biosíntese do colesterol". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/An-Overview-of-the-Cholesterol-Biosynthesis-Pathway.aspx. (accessed September 21, 2021).

  • Harvard

    Hinton-Sheley, Phoebe. 2020. Uma vista geral do caminho da biosíntese do colesterol. News-Medical, viewed 21 September 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/An-Overview-of-the-Cholesterol-Biosynthesis-Pathway.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.