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Una reseña del camino de la biosíntesis del colesterol

El colesterol es un lípido multifuncional que se ha estudiado pesado durante muchos años. Es esencial para varios aspectos de neuronal, de inmune, el hepatocito (hígado) y la biología viral, así como un componente dominante de una mayoría de membranas celulares.

Colesterol

Haber de imagen: Naeblys/Shutterstock.com

Además, es también un precursor a los ácidos de bilis, esteroides, así como los oxysterols, mientras que también contribuye al dolichylation y al prenylation durante la formación de la vitamina D3.

Este esterol del específico desempeña un papel dominante en la síntesis de las membranas celulares, así como en la diferenciación y el incremento de célula. Dentro de las células mamíferas, el colesterol se puede hacer de diversos precursores del acetato, o tomar posiblemente en la carrocería vía fuentes exógenas o dietéticas.

¿Qué ocurre en las células para hacer el colesterol?

El proceso bioquímico completo que ocurre durante la producción de choesterol es altamente complejo, algunas piezas cuyo todavía no se entienden completo. Sin embargo, los estudios recientes han dado una idea relativamente completa de qué ocurre en células mamíferas para sintetizar el colesterol.

En mismo el comienzo de este proceso muy largo, la acetiltransferasa Acetilo-CoA se utiliza como enzima que pueda catalizar el proceso reversible del now de la condensación de dos moléculas del acetilo-CoA (coenzima), que forma final el acetoacetyl-CoA de la molécula.

Esta reacción inicial es un paso esencial en la formación de carrocerías de cetona naturales.  Después, el synthase Hydroxymethylglutaryl-CoA puede formar el HMG-CoA de la molécula de otro acetilo-CoA y del acetoacetyl-CoA previamente hecho. Las dos proteínas que facilitan esta actividad enzimática dominante son HMGCS1 y 2.

Siguiendo eso, dos enzimas llamadas reductasa de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A y la liasa Hydroxymethylglutaryl-CoA catalizan la nueva conversión de la coenzima 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA en una nueva composición: ácido mevalonic. Esta enzima se regula altamente vía los caminos bioquímicos relevantes de la transmisión de señales.

Después de esto, otra enzima llamó trabajos de la cinasa del mevalonate para catalizar otra conversión:  mevalonate (el ácido anterior) en phosphomevalonate, con la cinasa del phosphomevalonate catalizando la síntesis del difosfato del mevalonate 5 del fosfato del mevalonate 5 al costado al mismo tiempo. Esto es un paso esencial en el camino del mevalonate para la biosíntesis del colesterol.

Los pasos siguientes implican la decarboxilasa del diphosphomevalonate: otra enzima que sabemos para decarboxilar el difosfato del mevalonate 5, así formando una nueva molécula llamó el difosfato del isopentenyl, todo mientras que hidrolizaba un poco de ATP.

Al mismo tiempo, el synthase del difosfato del farnesyl de la enzima cataliza otras dos reacciones que entonces lleven conectado a la formación de difosfato del farnesyl, con el nuevo synthase del pirofosfato del geranylgeranyl de la enzima pudiendo catalizar otras dos reacciones ese completo la formación del difosfato del farnesyl.

El paso final de esta parte del camino de la biosíntesis del colesterol utiliza el farnesyltransferase 1 del farnesyl-difosfato de la enzima para catalizar una reducción de dos etapas de la dimerización de dos moléculas del difosfato del farnesyl y después sintetiza una molécula lubricante llamada escualeno.

Después, vienen los pasos de las armas del esterol de este camino importante de la biosíntesis:

El primer paso de la parte siguiente del camino de la biosíntesis del colesterol es la utilización de la enzima del epoxidase del escualeno para catalizar la conversión del escualeno en squalene-2,3-epoxide, y después para convertir ese squalene-2,3-epoxide en diepoxysqualene.

Entonces, otra enzima llamada synthase del lanosterol cataliza el paso de la ciclización de girar 2,3:22,23-diepoxysqualene en 24 (S), 25-epoxylanosterol, y squalene-2,3-epoxide al lanosterol.

Después de ese, la enzima de la reductasa del esterol del delta (24) - cataliza la reducción de un enlace doble delta-24, con el demethylase de la alfa del lanosterol 14 también convirtiendo el lanosterol en 4,4 dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-trien-3β-ol, y el dihidrolanosterol 24,25 que se convierte en 4,4 dimethyl-5α-cholesta-8,14-dien-3β-ol. Ahora, la reductasa del esterol del delta de la enzima (14) - cataliza algunas de las reacciones que ocurren.

Finalmente, la enzima de la oxidasis del lathosterol se utiliza para catalizar la producción el deshidrocolesterol 7 del dehydrodesmosterol y 7, así como 24 (S), 25-epoxy-7-dehydrocholesterol.  Así, la enzima de la reductasa del deshidrocolesterol 7 cataliza la reacción de la reducción del enlace doble C7-C8 en la molécula del deshidrocolesterol 7 y sintetiza el producto final: colesterol.

Los desordenes genéticos que afectan a biosíntesis del colesterol han salido a luz recientemente en estudios científicos como desvíos críticos del metabolismo. Estos descubrimientos han revelado colectivamente varios nuevos conceptos bioquímicos y genéticos.

Donde la mayoría de las enfermedades metabólicas humanas se pueden caracterizar por individualmente o principal las deficiencias o las toxicidades bioquímicas postnatales, las enfermedades que inhiben biosíntesis del colesterol son importantes, pues tienen efectos críticos sobre el revelado de fetos in vivo.

En conclusión, la producción de colesterol por las células mamíferas es un proceso increíblemente importante, la llave a muchas reacciones dentro de la carrocería. Si este proceso está de cualquier manera incorrecta o inhibida, los problemas con reacciones bioquímicas dentro de estas células podrían causar problemas de salud más grandes a largo plazo.

Fuentes

Haga el R. y otros (2008). Synthase del escualeno: una enzima crítica en el camino de la biosíntesis del colesterol. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x

Índice de refracción de Kelley (2000). Desvíos innatos de la biosíntesis del colesterol. PMID: 10959439

Russel D.W. (1992). Biosíntesis y metabolismo del colesterol. DOI: 10.1007/BF00054556

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Last Updated: Feb 3, 2020

Written by

Phoebe Hinton-Sheley

Phoebe Hinton-Sheley has a B.Sc. (Class I Hons) in Microbiology from the University of Wolverhampton. Due to her background and interests, Phoebe mostly writes for the Life Sciences side of News-Medical, focussing on Microbiology and related techniques and diseases. However, she also enjoys writing about topics along the lines of Genetics, Molecular Biology, and Biochemistry.

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