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Conjugués d'Anticorps-Médicament : Histoire et développement

les conjugués d'Anticorps-médicament permettent la distribution visée d'une dose de médicament spécifique au site d'intérêt. Ils le plus couramment ne sont utilisés dans l'oncologie, où une dose de médicament élevée est exigée au site tumoral, mais dans pas le tissu environnant.

AnticorpsCrédit d'image : Tatiana Shepeleva/Shutterstock

Biopharmaceutics est un inducteur rapidement croissant de recherches qui vise à produire thérapeutique viable et des traitements préventifs pour beaucoup de maladies.

L'utilisation des traitements biologiques a augmenté exponentiellement, particulièrement dans la demande de règlement du cancer. Cependant, l'utilisation seuls des agents biologiques a montré l'efficacité clinique limitée.

Par exemple, la gestion prolongée de la chimiothérapie avec des agents cytotoxiques peut entraîner la cytotoxicité sévère et la résistance au médicament.

Comme résultat, les chercheurs ont commencé à se concentrer sur l'utilisation du traitement visé dans la conjugaison avec de petites molécules de médicament d'améliorer le rendement des médicaments efficaces. C'est où les conjugués d'anticorps-médicament (ADCs) entrent dans le jeu.

Structure et action pharmacologique des CDA

Les CDA ont trois parts notamment l'anticorps, lieur, et le médicament. L'action pharmacologique des CDA est divisée en quatre opérations ; action sur la circulation systémique, la perméabilité améliorée et l'effet de l'assemblage (taux de pression moteur), la pénétration de tissu tumoral, et la désignation d'objectifs active des cellules avec le desserrage supporté du médicament. La pièce de lieur du CDA est responsable du desserrage supporté de médicament.

Cette approche visée des CDA encourage la crise sélectrice des cellules malignes seulement. Elle améliore également des résultats patients avec moins épisodes des événements défavorables que ce qui est observé avec des méthodes chimiothérapeutiques conventionnelles.

Histoire et développement des CDA

En 1913, Paul Ehrlich, un physicien allemand et scientifique, était le premier pour proposer le concept de la distribution visée des agents toxiques contre des microbes ou des cellules tumorales.

Cela a pris presque quatre décennies de recherche pour provoquer des résultats prometteurs des CDA dans les tests cliniques. Le premier test clinique couronné de succès de CDA était en 1983 qu'utilisé un conjugué anti-carcinoembryonic d'anticorps-vindésine d'antigène.

Pendant les années 1990, les CDA de première génération ont été dérivés des réseaux généraux des murines. Cependant, les lieurs n'étaient pas stables dans le flot de sang humain à cause duquel les CDA ont eu une demi vie courte.

De plus, la concentration de l'agent cytotoxique (également désigné sous le nom de la charge utile cytotoxique) était minimale.

Seulement 1-2% de la dose a atteint le site tumoral et ceci n'a pas offert l'efficacité thérapeutique exigée chez l'homme. Par la suite, les tests cliniques étaient dus arrêté à la non-efficacité de ces CDA de première génération.

Vers la même époque, un CDA approuvé par le FDA employé pour traiter la leucémie aiguë myéloïde a été discontinué dû aux événements défavorables fatals à cause d'un lieur instable que cela a mené au desserrage prématuré de la charge utile cytotoxique.

Les CDA lancent des défis dus à leur structure complexe et ont certaines limitations telles que la sélectivité chimiothérapeutique inférieure de pouvoir et d'antigène.

En dépit de nombreux reculs produits tandis que développer des CDA, progrès rapide est rendu dû aux progrès technologiques tels que le bureau d'études d'anticorps pour introduire des lieurs ou la chimie nouveaux de conjugaison de site-détail pour améliorer les résultats des CDA.

Par exemple, des modèles stratégiques de lieur avec le hydrophilicity amélioré peuvent être employés dans des tumeurs résistantes de multi-médicament pour réduire gripper de la charge utile dans les CDA.

Conjugués approuvés par le FDA d'anticorps-médicament

Plusieurs CDA sont approuvés par le FDA pour la demande de règlement du lymphome hodgkinien réfractaire et du cancer du sein2 La-positif.

Actuel, la recherche de CDA se sert de la représentation fluorescente, de la tomographie d'émission de positons (PET), et de la représentation magnétique de spectrométrie (MSI) pour évaluer la distribution d'anticorps et le desserrage supporté de médicament.

Il y a 60 CDA subissant des tests cliniques dont quelques essais emploient même des stratégies de combinaison telles que des CDA avec la chimiothérapie conventionnelle.

L'adressage des modèles moléculaires et des stratégies pour produire les CDA efficaces et sûrs peut préparer le terrain pour la thérapeutique biologique nouvelle.

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Last Updated: Aug 30, 2018

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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