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Coniugati della Anticorpo-Droga: Cronologia e sviluppo

i coniugati della Anticorpo-droga permettono la consegna mirata a di una dose di farmaco specifica al sito di interesse. Sono impiegati il più comunemente nell'oncologia, dove un'alta dose di farmaco è richiesta al sito del tumore, ma non nel tessuto circostante.

AnticorpoCredito di immagine: Tatiana Shepeleva/Shutterstock

Biopharmaceutics è un campo rapido crescente della ricerca che punta su produrre i trattamenti terapeutici e profilattici possibili per molte malattie.

L'uso delle terapie biologiche è aumentato esponenzialmente, particolarmente di trattamento di cancro. Tuttavia, l'uso degli agenti biologici da solo ha mostrato l'efficacia clinica limitata.

Per esempio, l'amministrazione prolungata della chemioterapia con gli agenti citotossici può causare la citotossicità e la farmacoresistenza severe.

Di conseguenza, i ricercatori hanno cominciato mettere a fuoco sull'uso della terapia mirata a nella coniugazione con le piccole molecole della droga migliorare il risparmio di temi delle droghe potenti. Ciò è dove i coniugati della anticorpo-droga (ADCs) entrano in gioco.

Struttura e atto farmacologico degli ADC

Gli ADC hanno tre parti cioè l'anticorpo, linker e la droga. L'atto farmacologico degli ADC è diviso in quattro punti; atto sulla circolazione sistemica, sulla permeabilità e sull'effetto migliorato di conservazione (EPR), sull'infiltrazione del tessuto del tumore e sull'ottimizzazione attiva delle celle con la versione continua della droga. La parte del linker dell'ADC è responsabile della versione continua della droga.

Questo approccio mirato a degli ADC incoraggia l'attacco selettivo delle celle maligne soltanto. Egualmente migliora i risultati pazienti con meno episodi degli eventi avversi che che cosa è osservato con i metodi chemioterapeutici convenzionali.

Cronologia e sviluppo degli ADC

Nel 1913, Paul Ehrlich, un fisico tedesco e scienziato, era il primo per proporre il concetto della consegna mirata a degli agenti tossici contro i microbi o le celle del tumore.

Ha richiesto quasi quattro decadi della ricerca per determinare un risultato di promessa degli ADC nei test clinici. Il primo riuscito test clinico dell'ADC era nel 1983 che usato un coniugato anti-carcinoembryonic dell'anticorpo-vindesine dell'antigene.

Negli anni 90, gli ADC di prima generazione sono stati derivati dalle spine dorsali dei murines. Tuttavia, i linker non erano stabili nella circolazione sanguigna umano a causa di cui gli ADC hanno avuti una breve emivita.

Inoltre, la concentrazione dell'agente citotossico (anche citato come carico utile citotossico) era minima.

Soltanto 1-2% della dose ha raggiunto il sito del tumore e questo non ha offerto l'efficacia terapeutica richiesta in esseri umani. Successivamente, i test clinici erano interrotto dovuto non efficacia di questi ADC di prima generazione.

Intorno allo stesso tempo, un ADC approvato dalla FDA usato per trattare la leucemia mieloide acuta è stato interrotto a causa degli eventi avversi interni a causa di un linker che instabile quello piombo alla versione prematura del carico utile citotossico.

Gli ADC posano le sfide dovuto la loro struttura complessa e presentano alcune limitazioni quale selettività chemioterapeutica bassa dell'antigene e di potenza.

Malgrado le numerose battute d'arresto incontrate mentre sviluppare gli ADC, progresso rapido sta rendendo dovuto gli avanzamenti tecnologici quale assistenza tecnica dell'anticorpo introdurre i linker novelli o la chimica sito-specifica di coniugazione per migliorare il risultato degli ADC.

Per esempio, le progettazioni strategiche del linker con il hydrophilicity migliorato possono essere utilizzate nei tumori resistenti della multi-droga per diminuire legare del carico utile in ADC.

Coniugati approvati dalla FDA della anticorpo-droga

Parecchi ADC sono approvati dalla FDA per il trattamento del linfoma e del cancro al seno Lei-positivo di Hodgkin2 refrattario.

Corrente, la ricerca dell'ADC sta usando la rappresentazione fluorescente, la tomografia a emissione di positroni (PET) e la rappresentazione magnetica di spettrometria (MSI) per valutare la consegna dell'anticorpo e la versione continua della droga.

Ci sono 60 ADC che subiscono i test clinici di cui alcune prove anche stanno usando le strategie di combinazione quali gli ADC con la chemioterapia convenzionale.

L'indirizzo le progettazioni e delle strategie molecolari per produrre gli efficaci ed ADC sicuri può aprire la strada per terapeutica biologica novella.

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Last Updated: Aug 30, 2018

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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