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Conjugado da Anticorpo-Droga: História e revelação

os conjugado da Anticorpo-droga permitem a entrega visada de uma dose específica da droga ao local do interesse. São empregados o mais geralmente na oncologia, onde uma dose alta da droga é exigida no local do tumor, mas não no tecido circunvizinho.

AnticorpoCrédito de imagem: Tatiana Shepeleva/Shutterstock

Biopharmaceutics é um campo ràpida crescente da pesquisa que vise produzir tratamentos terapêuticos e profilácticos viáveis para muitas doenças.

O uso de terapias biológicas aumentou exponencial, especialmente no tratamento do cancro. Contudo, o uso de agentes biológicos apenas mostrou eficácia clínica limitada.

Por exemplo, a administração prolongada da quimioterapia com agentes citotóxicos pode causar a resistência severa da citotoxidade e de droga.

Em conseqüência, os pesquisadores começaram centrar-se sobre o uso da terapia visada na conjugação com as moléculas pequenas da droga aumentar a eficiência de drogas poderosos. Isto é o lugar aonde os conjugado da anticorpo-droga (ADCs) entram o jogo.

Estrutura e acção farmacológica dos CAD

Os CAD têm três porções a saber o anticorpo, linker, e a droga. A acção farmacológica dos CAD é dividida em quatro etapas; acção na circulação sistemática, na permeabilidade e no efeito aumentado da retenção (EPR), na penetração do tecido do tumor, e na escolha de objectivos activa das pilhas com liberação sustentada da droga. A peça do linker do CAD é responsável para a liberação sustentada da droga.

Esta aproximação visada dos CAD incentiva o ataque selectivo de pilhas malignos somente. Igualmente melhora resultados pacientes com menos episódios de eventos adversos do que o que é observado com métodos quimioterapêuticos convencionais.

História e revelação dos CAD

Em 1913, Paul Ehrlich, um físico alemão e cientista, era o primeiro para propr o conceito da entrega visada de agentes tóxicos contra micróbios ou pilhas do tumor.

Tomou quase quatro décadas da pesquisa para trazer aproximadamente um resultado prometedor dos CAD nos ensaios clínicos. O primeiro ensaio clínico bem sucedido do CAD era em 1983 que usado um conjugado anti-carcinoembryonic do anticorpo-vindesine do antígeno.

Nos anos 90, a primeiro-geração CAD foi derivada das espinhas dorsais dos murines. Contudo, os linkers não eram estáveis no córrego do sangue humano devido a que os CAD tiveram uma meia-vida curto.

Além, a concentração do agente citotóxico (igualmente referido como a carga útil citotóxico) era mínima.

Somente 1-2% da dose alcançaram o local do tumor e esta não ofereceu a eficácia terapêutica exigida nos seres humanos. Subseqüentemente, os ensaios clínicos eram parado devido à não-eficácia dos estes a primeiro-geração CAD.

Em torno do mesmo tempo, um CAD aprovado pelo FDA usado para tratar a leucemia mielóide aguda foi interrompido devido aos eventos adversos fatais devido a um linker que instável aquele conduzisse à liberação prematura da carga útil citotóxico.

Os CAD levantam os desafios devido a sua estrutura complexa e têm algumas limitações tais como a baixa selectividade quimioterapêutica da potência e do antígeno.

Apesar dos recuos numerosos encontrados quando desenvolver CAD, progresso rápido for feito devido aos avanços tecnologicos tais como a engenharia do anticorpo introduzir linkers novos ou a química local-específica da conjugação para melhorar o resultado dos CAD.

Por exemplo, os projectos estratégicos do linker com hydrophilicity aumentado podem ser usados em tumores resistentes da multi-droga para reduzir a ligação da carga útil nos CAD.

Conjugado aprovados pelo FDA da anticorpo-droga

Diversos CAD são aprovados pelo FDA para o tratamento do linfoma e do cancro da mama Ela-positivo de Hodgkin2 refractário.

Actualmente, a pesquisa do CAD está utilizando a imagem lactente fluorescente, o tomografia de emissão de positrão (PET), e a imagem lactente magnética da espectrometria (MSI) para avaliar a entrega do anticorpo e a liberação sustentada da droga.

Há 60 CAD que submetem-se a ensaios clínicos de que algumas experimentações estão usando mesmo estratégias da combinação tais como CAD com quimioterapia convencional.

Endereçar projectos e estratégias moleculars para produzir CAD eficazes e seguros pode pavimentar a maneira para a terapêutica biológica nova.

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Last Updated: Aug 30, 2018

Deepthi Sathyajith

Written by

Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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