Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Conjugaciones de la Anticuerpo-Droga: Historia y revelado

las conjugaciones de la Anticuerpo-droga permiten el lanzamiento apuntado de una dosis específica de la droga al sitio del interés. Se emplean lo más común posible en la oncología, donde una alta dosis de la droga se requiere en el sitio del tumor, pero no el tejido circundante.

AnticuerpoHaber de imagen: Tatiana Shepeleva/Shutterstock

Biopharmaceutics es un campo rápidamente cada vez mayor de la investigación que tiene como objetivo el producir de los tratamientos terapéuticos y profilácticos viables para muchas enfermedades.

El uso de terapias biológicas ha aumentado exponencial, especialmente del tratamiento del cáncer. Sin embargo, el uso de agentes biológicos solamente mostró eficacia clínica limitada.

Por ejemplo, la administración prolongada de la quimioterapia con los agentes citotóxicos puede causar citotoxicidad y resistencia a los medicamentos severas.

Como consecuencia, los investigadores comenzaron a centrarse en el uso de la terapia apuntada en la conjugación con las pequeñas moléculas de la droga de aumentar la eficiencia de drogas potentes. Aquí es adonde las conjugaciones de la anticuerpo-droga (ADCs) entran en el juego.

Estructura y acción farmacológica de los ADC

Los ADC tienen tres porciones es decir el anticuerpo, máquina para hacer chorizos, y la droga. La acción farmacológica de los ADC se divide en cuatro pasos; acción en la circulación sistémica, la permeabilidad y el efecto aumentado de la retención (EPR), la penetración del tejido del tumor, y el alcance activo de células con la baja continua de la droga. La pieza de la máquina para hacer chorizos del ADC es responsable de baja continua de la droga.

Esta aproximación apuntada de los ADC anima el ataque selectivo de células malas solamente. También perfecciona resultados pacientes con menos episodios de acciones adversas que qué se observa con métodos quimioterapéuticos convencionales.

Historia y revelado de los ADC

En 1913, Paul Ehrlich, físico alemán y científico, era el primer para proponer el concepto de lanzamiento apuntado de agentes tóxicos contra microbios o células del tumor.

Tardó casi cuatro décadas de investigación para traer alrededor de un resultado prometedor de los ADC en juicios clínicas. La primera juicio clínica acertada del ADC era en 1983 que utilizado una conjugación anti-carcinoembrionaria del anticuerpo-vindesine del antígeno.

En los años 90, los ADC de primera generación fueron derivados de las espinas dorsales de murines. Sin embargo, las máquinas para hacer chorizos no eran estables en la corriente de la sangre humana debido a la cual los ADC tenían una semivida corta.

Además, la concentración del agente citotóxico (también designado la carga útil citotóxica) era mínima.

Solamente 1-2% de la dosis alcanzó el sitio del tumor y éste no ofreció la eficacia terapéutica requerida en seres humanos. Posteriormente, las juicios clínicas eran parado debido a la no-eficacia de estos ADC de primera generación.

Aproximadamente al mismo tiempo, un ADC aprobado por la FDA usado para tratar leucemia mieloide aguda fue interrumpido debido a acciones adversas fatales debido a una máquina para hacer chorizos inestable que ése llevó a la baja prematura de la carga útil citotóxica.

Los ADC plantean los retos debido a su estructura compleja y tienen algunas limitaciones tales como selectividad quimioterapéutica inferior de la potencia y del antígeno.

A pesar de las reacciones de inercia numerosas encontradas mientras que desarrollar los ADC, progreso rápido se está haciendo debido a los adelantos tecnológicos tales como ingeniería del anticuerpo introducir máquinas para hacer chorizos nuevas o química sitio-específica de la conjugación para perfeccionar el resultado de los ADC.

Por ejemplo, los diseños estratégicos de la máquina para hacer chorizos con hydrophilicity aumentado se pueden utilizar en tumores resistentes de la multi-droga para reducir atar de la carga útil en los ADC.

Conjugaciones aprobadas por la FDA de la anticuerpo-droga

Varios ADC son aprobados por la FDA para el tratamiento del linfoma de Hodgkin refractario y del cáncer2 de pecho Ella-positivo.

Actualmente, la investigación del ADC está haciendo uso de proyección de imagen fluorescente, de la tomografía por emisión de positrones (PET), y de la proyección de imagen magnética de la espectrometría (MSI) para evaluar lanzamiento del anticuerpo y la baja continua de la droga.

Hay 60 ADC que experimentan juicios clínicas cuyo algunas juicios incluso están utilizando estrategias de la combinación tales como ADC con quimioterapia convencional.

La dirección de diseños y de estrategias moleculares para producir los ADC de manera efectiva y seguros puede pavimentar la manera para la terapéutica biológica nueva.

Fuentes

Further Reading

Last Updated: Aug 30, 2018

Deepthi Sathyajith

Written by

Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Sathyajith, Deepthi. (2018, August 30). Conjugaciones de la Anticuerpo-Droga: Historia y revelado. News-Medical. Retrieved on September 25, 2020 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Drug-Conjugates-History-and-Development.aspx.

  • MLA

    Sathyajith, Deepthi. "Conjugaciones de la Anticuerpo-Droga: Historia y revelado". News-Medical. 25 September 2020. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Drug-Conjugates-History-and-Development.aspx>.

  • Chicago

    Sathyajith, Deepthi. "Conjugaciones de la Anticuerpo-Droga: Historia y revelado". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Drug-Conjugates-History-and-Development.aspx. (accessed September 25, 2020).

  • Harvard

    Sathyajith, Deepthi. 2018. Conjugaciones de la Anticuerpo-Droga: Historia y revelado. News-Medical, viewed 25 September 2020, https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Drug-Conjugates-History-and-Development.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.