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Aplicações de pilhas de T do CARRO

A terapia de célula T do CARRO é um tratamento imunológico prometedor para o cancro. Envolve os receptors quiméricoes do antígeno da engenharia (CAR) para reorientar pilhas de T para células cancerosas visadas.

Crédito: Meletios Verras/Shutterstock.com

A eficácia clínica desta técnica para tratar malignidades hematológicas foi provada e os estudos em curso estão investigando seu papel para tratar tumores contínuos. As pilhas de T do CARRO podem igualmente ser aplicadas para controlar os efeitos secundários, incluindo a síndrome da liberação do cytokine.

Terapia de célula T do CARRO para malignidades hematológicas

A terapia de célula T do CARRO provou bem sucedido nos ensaios clínicos tratar malignidades hematológicas. A escolha de objectivos de CD19, um antígeno de superfície expressado no precursor e pilhas de B maduras, pode tratar malignidades da pilha de B, tais como a leucemia lymphocytic crônica e o linfoma non-Hodgkin.

Em 2017, o FDA aprovou duas terapias de célula T do CARRO para o tratamento da leucemia lymphoblastic aguda nas crianças e o adulto avançou linfomas.

O mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica de pilhas de plasma com uma taxa de fatalidade alta. Exige estratégias novas do tratamento, e as drogas actuais e os regimes para o mieloma múltiplo não são curativos para a maioria dos pacientes com a doença.

Embora as pilhas do mieloma múltiplo não expressem rotineiramente CD19 detectável, a terapia de célula T do CARRO pode ser empregada para visar as pilhas do ancestral que são pilha de B na origem. Pilhas de T bem sucedidas do CARRO usado da experimentação como uma terapia do salvamento para os pacientes do mieloma múltiplo que tinham recebido tratamentos precedentes. Após 12 meses, os pacientes não tiveram nenhum evidência do laboratório ou sinal clínico do cancro que indica que a terapia de célula T do CARRO pode ser um tratamento válido para a doença.

Terapia de célula T do CARRO para tumores contínuos

As pilhas de T do CARRO têm o potencial fornecer tratamentos novos para tumores contínuos, mas os ensaios clínicos provaram menos bem sucedido do que aqueles para a terapia do cancro de sangue. As barreiras para tratar com sucesso tumores contínuos com a terapia de célula T do CARRO incluem a heterogeneidade de superfície do antígeno da pilha e o microambiente immunosuppressive dos tumores.

A heterogeneidade de superfície do antígeno da pilha impede uma resposta bem sucedida em tumores contínuos porque a terapia de célula T do CARRO confia na escolha de objectivos específica de únicos antígenos. A resposta clínica é reduzida conseqüentemente nos tumores contínuos que indicam a variação na expressão do antígeno.

As revelações futuras envolverão simultaneamente visar antígenos múltiplos do tumor podem conduzir para melhorar a cobertura da pilha e tratamentos melhorados. Embora os estudos recentes mostram a resposta melhorada às pilhas de T visadas duplas do CARRO, há uma possibilidade de desenvolver a resistência ao tratamento com a evidência precedente que indica alguma selecção para as variações clonal resistentes ao tratamento.

Em comparação com determinados cancros de sangue, os tumores contínuos não contêm as moléculas co-stimulatory convencionais que ajudam à terapia de célula T do CARRO e podem suprimir activamente o sistema imunitário com os vários caminhos immunosuppressive. Isto inclui a produção de factor de crescimento de transformação beta (TGFβ), um inibidor da activação de célula T e a proliferação.

O microambiente do tumor é caracterizado igualmente pela actividade inflamatório aumentada que cria a espécie reactiva do oxigênio conhecida para reduzir a resposta antitumorosa. As medidas defensivas foram propor superar tais efeitos inibitórios e aumentar o sucesso da actividade de célula T do CARRO em tumores contínuos. O emprego dos cytokines immunostimulatory que obstruem inibição tumor-associada é uma tal estratégia e estudos adiantados mostra a eficácia clínica melhorada.

Toxicidade de controlo na terapia do t cell do CARRO

As aplicações futuras da terapia de célula T do CARRO exigem a gestão aumentada dos efeitos secundários. A síndrome da liberação do Cytokine é um efeito secundário sério da terapia de célula T do CARRO causada pela grande e liberação rápida dos cytokines das pilhas imunes. As quantidades aumentadas de cytokines na circulação sanguínea podem causar os sintomas, incluindo a febre, uma pulsação do coração rápida, e a dificuldade na respiração.

A síndrome da liberação do Cytokine é um resultado previsto das pilhas de T do CARRO que são activas no corpo durante o tratamento e deve ser controlada com as terapias padrão do apoio. Embora a terapia de célula T do CARRO pode diminuir a toxicidade do tratamento associada com a terapia convencional do cancro, as reacções adversas negociadas severo-imunes mostram a persistência a longo prazo até 10 anos nos ensaios clínicos. Assim, controlar efeitos secundários a longo prazo potenciais é um factor importante para aplicações de célula T da terapia do CARRO futuro.

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Last Updated: Aug 24, 2018

Shelley Farrar Stoakes

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Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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