Quels sont des anticorps monoclonaux de Bispecific ?

Les anticorps de Bispecific sont des protéines artificielles qui ont des applications prometteuses dans le domaine de l'immunothérapie du cancer. Ils sont composés de deux anticorps monoclonaux liés par un lieur flexible de peptide. Pendant que le nom propose, ceci les rend capables gripper à deux antigènes différents.

L'illustration d'un anticorps bispecific bondissent à une protéine sur une tumeur et une cellule T - par alpha Tauri graphique 3DAlpha Tauri graphique 3D | Shutterstock

Il y a actuel trois types différents d'anticorps bispecific à l'étude : anticorps de trifunctional, Fabs chimiquement joint, et engagers à cellule T bispecific (dégagements). Chacun de ces anticorps se compose de deux domaines variables de réseau léger, dont on peut gripper à une cellule cancéreuse, alors que l'autre est conçu pour gripper au lymphocyte T un antigène ; de ce fait améliorant la réaction de système immunitaire contre le cancer.

Les anticorps de Trifunctional contiennent supplémentaire une région intacte de Fc qui grippe à un autre type de cellule (qui exprime l'antigène de Fc), comme le macrophage.

Anticorps de Bispecific contre les anticorps monoclonaux thérapeutiques

Actuel, la plupart des anticorps thérapeutiques sont des anticorps monoclonaux (moAbs), qui grippent seulement à la protéine cible. Les anticorps monoclonaux ont une région ouvrière unique qui grippe à une cellule cancéreuse et à une région de Fc qui ne peuvent pas gripper à un lymphocyte T, puisqu'il n'y a aucun récepteur de Fc sur des lymphocytes de T.

La région en second lieu ouvrière ajoutée permet aux anticorps bispecific d'identifier et gripper des cellules cancéreuses et des lymphocytes T cytotoxiques. Les anticorps de Bispecific s'entretiennent pour cette raison un avantage par rapport aux moAbs, car ils peuvent agir l'un sur l'autre avec des cellules de T en plus de la protéine d'intérêt et de l'intiate une réaction immunitaire.

Anticorps de Bispecific dans le traitement contre le cancer

Les anticorps de Bispecific agissent en tant que passerelle entre les cellules cancéreuses et les lymphocytes T cytotoxiques. Ils grippent les antigènes CD3 sur CTLs et un antigène spécifique sur les cellules cancéreuses (par exemple CD19), qui consécutivement active les cellules de T et introduit le lysis des cellules cancéreuses.

Il est important de noter que les anticorps bispecific fonctionnent seulement quand les deux sites sont occupés par les cellules spécifiques. Puisqu'elles sont caractérisées par spécificité très élevée, ceci réduit à un minimum des effets secondaires non désirés potentiels. D'ailleurs, ces anticorps peuvent activer des cellules de T directement sans besoin de Co-stimulation complémentaire d'autres cellules de système immunitaire, y compris le type I MHCs qui sont normalement impliquées en présentant l'antigène à CTLs.

Développements actuels et orientations futures

Des anticorps de Bispecific sont actuel reconnus pour la demande de règlement de la leucémie aiguë lymphoblastique rechutée de Philadelphie ou réfractaire chromosome-négative aux Etats-Unis. Les réponses cliniques ont été rapportées aux doses très inférieures dans les patients présentant le lymphome non Hodgkinien aussi bien.

Les effets secondaires de la demande de règlement avec des anticorps bispecific comprennent : réaction inflammatoire douce due à l'activation à cellule T, et syndrome de libération de cytokines qui se produit en réponse au desserrage des cytokines inflammatoires (IL-1, IL-6 et d'autres). D'autres effets inverses courants du traitement sont fièvre, lymphopénie (compte inférieur de lymphocyte), compte accru (CRP) de protéine C réactive, ainsi que découvertes neurologiques.

Perpsectives et conclusions

Un certain nombre de différents anticorps bispecific sont recherchés et actuel développés. Leur capacité d'identifier et activer les cellules effectrices très spécifiques et les réactions du système immunitaire contre des cellules cancéreuses retient la promesse grande comme traitement à l'avenir.

Last Updated: Jan 10, 2019

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post