Che cosa sono anticorpi monoclonali di Bispecific?

Gli anticorpi di Bispecific sono proteine artificiali che hanno applicazioni di promessa nel campo di immunoterapia del cancro. Sono compresi due anticorpi monoclonali tenuti insieme da un linker flessibile del peptide. Mentre il nome suggerisce, questo li rende capaci di legare a due antigeni differenti.

L'illustrazione di un anticorpo bispecific limita ad una proteina su un tumore e su una cellula T - dagli alfa grafici di Tori 3DAlfa grafici di Tori 3D | Shutterstock

Ci sono corrente tre tipi differenti di anticorpi bispecific in esame: anticorpi di trifunctional, Fabs chimicamente collegato e engagers a cellula T bispecific (morsi). Ciascuno di questi anticorpi consiste di due domini variabili della catena leggera, di quale può legare ad una cellula tumorale, mentre l'altro è destinato per legare ad un antigene del linfocita T; così migliorando la risposta di sistema immunitario contro il cancro.

Gli anticorpi di Trifunctional contengono ulteriormente una regione intatta di Fc che lega ad un altro tipo di cella (che esprime l'antigene di Fc), quale il macrofago.

Anticorpi di Bispecific contro gli anticorpi monoclonali terapeutici

Corrente, la maggior parte dei anticorpi terapeutici sono anticorpi monoclonali (moAbs), che legano soltanto alla proteina bersaglio. Gli anticorpi monoclonali hanno una singola regione favolosa che lega ad una cellula tumorale e ad una regione di Fc che non possono legare ad un linfocita T, poiché non ci sono ricevitori di Fc sui linfociti T.

La regione in secondo luogo favolosa aggiunta permette agli anticorpi bispecific di riconoscere e legare sia le cellule tumorali che i linfociti T citotossici. Anticorpi di Bispecific quindi confer un vantaggio sopra i moAbs, poichè possono interagire con le celle di T oltre alla proteina di interesse e di intiate una risposta immunitaria.

Anticorpi di Bispecific nel trattamento del cancro

Gli anticorpi di Bispecific fungono da ponte fra le cellule tumorali ed i linfociti T citotossici. Legano gli antigeni CD3 su CTLs e un antigene specifico sulle cellule tumorali (per esempio CD19), che a sua volta attiva le celle di T e promuove la lisi delle cellule tumorali.

È importante notare che gli anticorpi bispecific funzionano soltanto quando entrambi i siti sono occupati dalle celle specifiche. Poiché sono caratterizzate dalla specificità molto alta, questa minimizza gli effetti secondari indesiderati potenziali. Inoltre, questi anticorpi possono attivare le celle di T direttamente senza l'esigenza di co-stimolo supplementare da altre celle di sistema immunitario, compreso la classe I MHCs che sono coinvolgere normalmente nella presentazione dell'antigene a CTLs.

Sviluppi correnti ed orientamenti futuri

Gli anticorpi di Bispecific corrente sono approvati per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta ricaduta di Filadelfia o refrattaria cromosoma-negativa negli Stati Uniti. Le risposte cliniche sono state riferite alle dosi molto basse in pazienti con linfoma non Hodgkin pure.

Gli effetti secondari del trattamento con gli anticorpi bispecific includono: risposta infiammatoria delicata dovuto l'attivazione a cellula T e sindrome della versione di citochina che si presenta in risposta alla versione delle citochine infiammatorie (IL-1, IL-6 ed altri). Altri effetti contrari comuni della terapia sono febbre, la linfopenia (conteggio basso del linfocita), conteggio C-reattivo aumentato (CRP) della proteina come pure risultati neurologici.

Perpsectives e conclusioni

Una serie di anticorpi bispecific differenti corrente stanno ricercandi e sviluppandi. La loro capacità di riconoscere ed attivare le celle molto specifiche dell'effettore e le risposte del sistema immunitario contro le cellule tumorali tiene la grande promessa come terapia in futuro.

Sorgenti

[ulteriore lettura: anticorpo]

Last Updated: Jan 10, 2019

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