Que são anticorpos monoclonais de Bispecific?

Os anticorpos de Bispecific são as proteínas artificiais que têm aplicações prometedoras no campo da imunoterapia do cancro. São compreendidos de dois anticorpos monoclonais mantidos unidos por um linker flexível do peptide. Enquanto o nome sugere, este fá-los capazes de ligar a dois antígenos diferentes.

A ilustração de um anticorpo bispecific limita a uma proteína em um tumor e em um t cell - por gráficos alfa dos Touros 3DGráficos alfa dos Touros 3D | Shutterstock

Há actualmente três tipos diferentes de anticorpos bispecific sob a investigação: anticorpos do trifunctional, Fabs quimicamente ligado, e engagers de célula T bispecific (mordidas). Cada um destes anticorpos consiste em dois domínios variáveis da corrente clara, de que um pode ligar a uma célula cancerosa, quando o outro for projectado ligar a um antígeno do linfócito de T; assim aumentando a resposta de sistema imunitário contra o cancro.

Os anticorpos de Trifunctional contêm adicionalmente uma região intacto de Fc que ligue a um outro tipo de pilha (de que expressa o antígeno de Fc), como o macrófago.

Anticorpos de Bispecific contra anticorpos monoclonais terapêuticos

Actualmente, a maioria de anticorpos terapêuticos são os anticorpos monoclonais (moAbs), que ligam somente à proteína do alvo. Os anticorpos monoclonais têm uma única região fabuloso que ligue a uma célula cancerosa e a uma região de Fc que não possam ligar a um linfócito de T, desde que não há nenhum receptor de Fc em linfócitos de T.

A região em segundo fabuloso adicionada permite anticorpos bispecific de reconhecer e ligar células cancerosas e linfócitos citotóxicos de T. Anticorpos de Bispecific conseqüentemente confer uma vantagem sobre moAbs, porque podem interagir com as pilhas de T além do que a proteína do interesse e do intiate uma resposta imune.

Anticorpos de Bispecific no tratamento contra o cancro

Os anticorpos de Bispecific actuam como uma ponte entre células cancerosas e linfócitos citotóxicos de T. Ligam os antígenos CD3 em CTLs e um antígeno específico nas células cancerosas (por exemplo CD19), que por sua vez active as pilhas de T e promova o lysis das células cancerosas.

É importante notar que os anticorpos bispecific trabalham somente quando ambos os locais são ocupados por pilhas específicas. Desde que são caracterizados pela especificidade muito alta, esta minimiza efeitos secundários indesejáveis potenciais. Além disso, estes anticorpos podem activar pilhas de T directamente sem a necessidade para a co-estimulação adicional de outras pilhas de sistema imunitário, incluindo a classe mim MHCs que são envolvidas normalmente em apresentar o antígeno a CTLs.

Revelações actuais e sentidos futuros

Os anticorpos de Bispecific são aprovados actualmente para o tratamento da leucemia lymphoblastic aguda tida uma recaída de Philadelphfia ou refractária cromossoma-negativa nos Estados Unidos. As respostas clínicas foram relatadas em doses muito baixas nos pacientes com linfoma non-Hodgkin também.

Os efeitos secundários do tratamento com anticorpos bispecific incluem: resposta inflamatório suave devido à activação de célula T, e síndrome da liberação do cytokine que ocorre em resposta à liberação de cytokines inflamatórios (IL-1, IL-6 e outro). Outros efeitos adversos comuns da terapia são febre, lymphopenia (baixa contagem do linfócito), contagem C-reactiva aumentada (CRP) da proteína, assim como resultados neurológicos.

Perpsectives e conclusões

Um número de anticorpos bispecific diferentes actualmente estão sendo pesquisados e desenvolvidos. Sua capacidade para reconhecer e activar pilhas do effector e respostas muito específicas do sistema imunitário contra células cancerosas mantem a grande promessa como a terapia no futuro.

Fontes

[leitura adicional: anticorpo]

Last Updated: Jan 10, 2019

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