¿Cuáles son anticuerpos monoclonales de Bispecific?

Los anticuerpos de Bispecific son las proteínas artificiales que tienen usos prometedores en el campo de la inmunoterapia del cáncer. Se comprenden de dos anticuerpos monoclonales ligados por una máquina para hacer chorizos flexible del péptido. Mientras que el nombre sugiere, éste los hace capaces de atar a dos diversos antígenos.

El ejemplo de un anticuerpo bispecific limita a una proteína en un tumor y un linfocito T - por los gráficos alfa de Tauri 3DGráficos alfa de Tauri 3D | Shutterstock

Hay actualmente tres diversos tipos de anticuerpos bispecific bajo investigación: anticuerpos del trifunctional, Fabs químicamente conectado, y engagers bispecific del linfocito T (mordeduras). Cada uno de estos anticuerpos consiste en dos dominios variables de la cadena liviana, cuyo uno puede atar a una célula cancerosa, mientras que el otro se diseña para atar a un antígeno del linfocito de T; así aumentando la reacción del sistema inmune contra el cáncer.

Los anticuerpos de Trifunctional contienen además una región intacta de Fc que ate a otro tipo de célula (que exprese el antígeno de Fc), por ejemplo el macrófago.

Anticuerpos de Bispecific comparado con los anticuerpos monoclonales terapéuticos

Actualmente, la mayoría de los anticuerpos terapéuticos son los anticuerpos monoclonales (moAbs), que atan solamente a la proteína del objetivo. Los anticuerpos monoclonales tienen una única región fabulosa que ate a una célula cancerosa y a una región de Fc que no puedan atar a un linfocito de T, puesto que no hay receptores de Fc en linfocitos de T.

La región en segundo lugar fabulosa adicional permite a los anticuerpos bispecific reconocer y atar las células cancerosas y los linfocitos citotóxicos de T. Los anticuerpos de Bispecific por lo tanto consultan una ventaja sobre moAbs, pues pueden obrar recíprocamente con las células de T además de la proteína del interés y del intiate una inmunorespuesta.

Anticuerpos de Bispecific en el tratamiento contra el cáncer

Los anticuerpos de Bispecific actúan como puente entre las células cancerosas y los linfocitos citotóxicos de T. Atan los antígenos CD3 en CTLs y un antígeno específico en las células cancerosas (e.g. CD19), que a su vez activa las células de T y asciende la lisis de células cancerosas.

Es importante observar que los anticuerpos bispecific trabajan solamente cuando ambos sitios son ocupados por las células específicas. Puesto que son caracterizadas por especificidad muy alta, ésta disminuye efectos secundarios indeseados potenciales. Por otra parte, estos anticuerpos pueden activar las células de T directamente sin la necesidad del co-estímulo adicional de otras células del sistema inmune, incluyendo la clase I MHCs que estén implicadas normalmente en la presentación del antígeno a CTLs.

Progresos actuales y direcciones futuras

Los anticuerpos de Bispecific se aprueban actualmente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda recaída de Philadelphia o refractaria cromosoma-negativa en los Estados Unidos. Las reacciones clínicas se han denunciado en las dosis muy inferiores en pacientes con linfoma no-Hodgkin también.

Los efectos secundarios del tratamiento con los anticuerpos bispecific incluyen: reacción inflamatoria suave debido a la activación del linfocito T, y síndrome de la baja del cytokine que ocurre en respuesta a la baja de los cytokines inflamatorios (IL-1, IL-6 y otros). Otros efectos nocivos comunes de la terapia son fiebre, linfopenia (cuenta inferior del linfocito), cuenta C-reactiva creciente (CRP) de la proteína, así como conclusión neurológicas.

Perpsectives y conclusiones

Varios diversos anticuerpos bispecific se están investigando y se están desarrollando actualmente. Su capacidad de reconocer y de activar las células del determinante y las reacciones muy específicas del sistema inmune contra las células cancerosas mantiene gran promesa como terapia en el futuro.

Fuentes

[lectura adicional: anticuerpo]

Last Updated: Jan 10, 2019

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