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Anticorps de Camelid - avantages et limitations

Les anticorps de Camelid (ou le VHHs) représentent les anticorps réseau réseau lourds d'unique-domaine qui sont exempts de réseaux légers. Cet article décrit les avantages et les désavantages des anticorps de camelid.

Photo dFanni Zsofia David | Shutterstock

En dépit de l'absence d'un réseau léger, VHHs sont capable de produire les anticorps fonctionnels. Plus particulièrement, le domaine unique de N-terminal des anticorps de camelid est entièrement capable du grippement d'antigène, qui est pourquoi ces anticorps sont exprimés bien en micros-organismes tels que des bactéries et des champignons.

Avantages des anticorps de camelid

VHHs sont relativement petit dans la taille (approximativement 15 kilodaltons), facile à traiter, ont l'affinité élevée, la spécificité élevée, la thermostabilité élevée, et la bonne solubilité. Elles montrent également le comportement monomérique strict.

Les propriétés mentionnées ci-dessus le rendent facile pour des chercheurs d'expérimenter avec VHHs par génie génétique. De plus, le coût de produire le camelid VHHs sont beaucoup inférieur si comparé à la production d'anticorps conventionnelle.

Camelid VHHs offrent également l'avantage de l'immunogénicité inférieure que beaucoup d'études attribuent à la perte du domaine variable du réseau léger (VL). L'absence de ce domaine de VL fournit à des paratopes de VHHs une complexité structurelle plus élevée due à l'augmentation du nombre de résidus impliqués dans le grippement d'antigène.

Les anticorps de Camelid montrent un régime de pénétration plus élevé dans des tissus et le jeu rapide par la barrière hémato-encéphalique et les reins. Le pouvoir biologique de VHHs peut être augmenté à l'aide des éléments bispecific ou polyvalents sans produire les effets secondaires des temps en temps qui sont observés quand des anticorps conventionnels (ou entiers) sont employés.

Limitations des anticorps de camelid

La production de VHHs se sert des matériaux biohasardeux tels que des bactériophages, plasmides, antibiotiques, ADN recombinant, et ainsi de suite. En conséquence, ces matériaux devraient être soigneusement traités, et les mécanismes rigoureux pour l'élimination des déchets devraient être en place (comme la décontamination utilisant des antiseptiques, l'ajout du décolorant aux eaux usées, la stérilisation à l'autoclave des déchets solides, ainsi que la manipulation des matériaux par le personnel qualifié avec les équipements de protection adéquats).

Bien que le jeu rapide de VHHs leur effectue l'idéal pour l'activité thérapeutique avec des effets secondaires minimaux, sa demi vie courte de sérum réduit son efficacité dans les préparations parentérales. Pour surmonter la demi vie courte de sérum de VHHs, VHHs bispecific peut être employé. Un exemple de ceci est l'ajout du polyéthylène glycol à la fièvre aphteuse virus-neutralisant VHHs a augmenté la demi vie de sérum, ainsi que le pouvoir de neutralisation in vitro de ces anticorps.

Des défis sont également relevés en ce qui concerne le boîtier des animaux de dromadaire tels que des chameaux, des lamas, et d'autres substances de camelid. À l'extrémité d'un rond d'immunisation, ces animaux ne sont pas sacrifiés et n'ont pas besoin d'être équipés de boîtier permanent.

Cependant, comme alternative pour ceci, les services commerciaux sont procurables maintenant où l'immunisation et les soins de camelid a lieu à un site à partir des laboratoires. Les ADNs complémentaires résultants (ADNc) et des bibliothèques bactériophages commande alors pour l'enquête postérieure dans les laboratoires.

Les études ont expliqué que l'ampleur de la manipulation et du bureau d'études qui peut être tolérée par des anticorps de camelid peut être restreinte. C'est principalement dû à la disponibilité d'un domaine seulement unique d'approximativement 110 acides aminés qui mettent par conséquent beaucoup de grammage sur chaque résidu dans le domaine de VHH. La preuve supporte également la théorie que la position de chaque acide aminé sur VHHs peut exercer un effet direct ou indirect sur l'intégrité et la stabilité structurelles de la molécule.

Résumé et points de vue

Bien que VHHs comportent seulement de la région obligatoire, ils peuvent être facilement manipulés pour ajouter des échafaudages, des balises, et des marques pour le dépistage et la purification. La cristallographie et la représentation multidimensionnelle (NMR) de résonance magnétique nucléaire sont quelques puissants outils qui sont utilisés pour élucider davantage la structure de VHHs.

Ces techniques pourraient s'avérer très utiles en indiquant exactement les mécanismes exacts qui aident en grippant VHH à leur objectif et acides aminés impliqués en grippant. Ceci a pu, consécutivement, fournir les informations requises pour d'autres expériences de mutagénèse dirigée sur des anticorps de VHH.

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Last Updated: Jan 25, 2019

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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