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Anticorpos de Camelid - vantagens e limitações

Os anticorpos de Camelid (ou VHHs) representam os anticorpos pesados da corrente-somente do único-domínio que são desprovidos de correntes claras. Este artigo descreve as vantagens e as desvantagens de anticorpos do camelid.

Foto de um camelo - produtor de anticorpos do camelidFanni Zsofia David | Shutterstock

Apesar da ausência de uma corrente clara, VHHs é capaz de produzir anticorpos funcionais. Mais especificamente, o único domínio do N-terminal de anticorpos do camelid é inteiramente capaz do emperramento do antígeno, que é porque estes anticorpos são expressados bem nos micro-organismos tais como as bactérias e os fungos.

Vantagens de anticorpos do camelid

VHHs é relativamente pequeno em tamanho (aproximadamente 15 kilodaltons), fácil segurar, tem a afinidade alta, a especificidade alta, o thermostability alto, e a boa solubilidade. Igualmente exibem o comportamento monomeric restrito.

As propriedades acima mencionadas fazem fácil para que os pesquisadores experimentem com o VHHs pela genética. Além, o custo de produzir o camelid VHHs é muito mais baixo quando comparado à produção convencional do anticorpo.

Camelid VHHs igualmente oferece a vantagem da baixa imunogenicidade que muitos estudos atribuem à perda do domínio variável da corrente clara (VL). A ausência deste domínio de VL fornece paratopes de VHHs uma complexidade estrutural mais alta devido ao aumento no número de resíduos envolvidos no emperramento do antígeno.

Os anticorpos de Camelid exibem uma taxa de penetração mais alta em tecidos e o afastamento rápido através da sangue-cérebro-barreira e dos rins. A potência biológica de VHHs pode ser aumentada usando construções bispecific ou multivalentes sem produzir os efeitos secundários ocasionais que estão observados quando os anticorpos convencionais (ou inteiros) são usados.

Limitações de anticorpos do camelid

A produção de VHHs utiliza materiais biohazardous tais como bacteriófagos, plasmídeo, antibióticos, DNA recombinante, e assim por diante. Em conformidade, estes materiais devem com cuidado ser segurados, e os mecanismos estritos para a eliminação de resíduos devem ser no lugar (como a descontaminação usando desinfectantes, a adição de descorante ao desperdício líquido, a esterilização dos resíduos sólidos, assim como a manipulação dos materiais por pessoais treinados com as engrenagens protectoras adequadas).

Embora o afastamento rápido de VHHs lhes faça o ideal para a actividade terapêutica com efeitos secundários mínimos, sua meia-vida curto do soro reduz sua eficácia em preparações parenteral. Para superar a meia-vida curto do soro de VHHs, VHHs bispecific pode ser usado. Um exemplo deste é a adição de glicol de polietileno à febre aftosa queneutraliza VHHs aumentou a meia-vida do soro, assim como in vitro a potência de neutralização destes anticorpos.

Os desafios são enfrentados igualmente no que diz respeito ao alojamento dos animais do dromedário tais como camelos, lamas, e outras espécies do camelid. Na extremidade de um círculo da imunização, estes animais não são sacrificados e não precisam de ser fornecidos com o alojamento permanente.

Contudo, como uma alternativa para isto, os serviços comerciais estão disponíveis agora onde a imunização e o cuidado do camelid ocorrem em um local longe dos laboratórios. As bibliotecas complementares resultantes de DNAs (cDNAs) e de fago são pedidas então para a posterior investigação nos laboratórios.

Os estudos demonstraram que a extensão da manipulação e da engenharia que pode ser tolerada por anticorpos do camelid pode ser restrita. Isto é primeiramente devido à disponibilidade somente de um único domínio de aproximadamente 110 ácidos aminados que põem conseqüentemente muito peso sobre cada resíduo no domínio de VHH. A evidência igualmente apoia a teoria que a posição de cada ácido aminado sobre VHHs pode ter um efeito directo ou indirecto na integridade e na estabilidade estruturais da molécula.

Sumário e perspectivas

Embora VHHs compreenda somente da região obrigatória, podem facilmente ser manipulados para adicionar andaimes, etiquetas, e etiquetas para a detecção e a purificação. O cristalografia e a ressonância magnética nuclear multidimensional (NMR) são algumas ferramentas poderosas que estão sendo usadas para explicar mais a estrutura de VHHs.

Estas técnicas poderiam provar ser muito úteis em localizar os mecanismos exactos que ajudam em ligar VHH a seus alvo e ácidos aminados envolvidos na ligação. Isto podia, por sua vez, fornecer a informação necessária para umas experiências mais adicionais da mutagênese em anticorpos de VHH.

Fontes

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Last Updated: Jan 25, 2019

Deepthi Sathyajith

Written by

Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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