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Anticuerpos de Camelid - ventajas y limitaciones

Los anticuerpos de Camelid (o VHHs) representan los anticuerpos pesados de la cadena-solamente del único-dominio que son faltos de cadenas livianas. Este artículo describe las ventajas y las desventajas de los anticuerpos del camelid.

Foto de un camello - el productor de los anticuerpos del camelidFanni Zsofia David | Shutterstock

A pesar de la ausencia de una cadena liviana, VHHs es capaz de producir los anticuerpos funcionales. Más concretamente, el único dominio de la N-terminal de los anticuerpos del camelid es completo capaz del atascamiento del antígeno, que es porqué estos anticuerpos se expresan bien en microorganismos tales como bacterias y hongos.

Ventajas de los anticuerpos del camelid

VHHs es relativamente pequeño de tamaño (aproximadamente 15 kilodaltons), fácil manejar, tiene alta afinidad, alta especificidad, alta termoestabilidad, y buena solubilidad. También exhiben comportamiento monomérico estricto.

Las propiedades ya mencionadas hacen fácil para que los investigadores experimenten con VHHs por la ingeniería genética. Además, el costo de producir el camelid VHHs es mucho más inferior cuando está comparado a la producción convencional del anticuerpo.

Camelid VHHs también ofrece la ventaja de la inmunogeneticidad inferior que muchos estudios atribuyen a la baja del dominio variable de la cadena liviana (VL). La ausencia de este dominio de VL provee de los paratopes de VHHs una complejidad estructural más alta debido al aumento en el número de residuos implicados en el atascamiento del antígeno.

Los anticuerpos de Camelid exhiben un índice de penetración más alto en tejidos y tolerancia rápida a través de la barrera hematoencefálica y de los riñones. La potencia biológica de VHHs se puede aumentar usando construcciones bispecific o polivalentes sin producir los efectos secundarios ocasionales se observan que cuando se utilizan los anticuerpos convencionales (o enteros).

Limitaciones de los anticuerpos del camelid

La producción de VHHs hace uso de los materiales biológicamentes peligroso tales como bacteriófagos, plásmidos, antibióticos, DNA recombinante, y así sucesivamente. Por consiguiente, estos materiales deben ser manejados cuidadosamente, y los mecanismos rigurosos para la eliminación de residuos deben existir (por ejemplo la descontaminación usando desinfectantes, la adición del blanqueo al desecho líquido, el autoclave del desecho sólido, así como el manejo de materiales de los personales entrenados con los engranajes protectores adecuados).

Aunque la tolerancia rápida de VHHs les haga el ideal para la actividad terapéutica con efectos secundarios mínimos, su semivida corta del suero reduce su eficacia en preparaciones parenterales. Para vencer la semivida corta del suero de VHHs, VHHs bispecific puede ser utilizado. Un ejemplo de esto es la adición del glicol de polietileno a la fiebre aftosa virus-que neutraliza VHHs aumentó la semivida del suero, así como la potencia de neutralización in vitro de estos anticuerpos.

Los retos también se hacen frente en cuanto a la cubierta de los animales del dromedario tales como camellos, llamas, y otras especies del camelid. En el extremo de un cartucho de la inmunización, estos animales no se sacrifican y no necesitan ser proporcionados la cubierta permanente.

Sin embargo, como opción para esto, los servicios comerciales están disponibles ahora en donde la inmunización y el cuidado del camelid ocurre en un sitio lejos de los laboratorios. El DNAs complementario resultante (cDNAs) y las bibliotecas bacteriófagas entonces se piden para la posterior investigación en laboratorios.

Los estudios han demostrado que el fragmento de la manipulación y de la ingeniería que se puede tolerar por los anticuerpos del camelid puede ser reservado. Esto es sobre todo debido a la disponibilidad solamente de un único dominio de aproximadamente 110 aminoácidos que por lo tanto pongan mucho peso en cada residuo en el dominio de VHH. Las pruebas también soportan la teoría que la posición de cada aminoácido respecto a VHHs puede tener un efecto directo o indirecto sobre la integridad y la estabilidad estructurales de la molécula.

Resumen y perspectivas

Aunque VHHs comprenda solamente de la región obligatoria, pueden ser manipulados fácilmente para agregar andamios, etiquetas, y las escrituras de la etiqueta para la detección y la purificación. La cristalografía y la proyección de imagen de resonancia magnética nuclear (NMR) multidimensional son algunas herramientas potentes que se están utilizando para aclarar más lejos la estructura de VHHs.

Estas técnicas podrían demostrar ser muy útiles en la localización de los mecanismos exactos que ayudan en atar VHH a su objetivo y aminoácidos implicados en atar. Esto podía, a su vez, ofrecer la información indispensable para experimentos más futuros de la mutagénesis en los anticuerpos de VHH.

Fuentes

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Last Updated: Jan 25, 2019

Deepthi Sathyajith

Written by

Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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