Hipótese da célula estaminal (CSC) do cancro

As células cancerosas são consideradas ser versões aberrantes de seus tecidos da origem. Contudo, sua capacidade para proliferar e a resistência à terapia conduziram à teoria que os cancros contêm uma população heterogênea das pilhas. Uma teoria que ganhou a tracção desde que um papel da indicação foi publicado em 2001 é a hipótese da célula estaminal (CSC) do cancro.

Por Kateryna Kon

Kateryna Kon | Shutterstock

A primeira suposição da hipótese de CSC é que as pilhas em todo o cancro dado massa são desiguais, ou heterogêneo. Isto descreve um tumor em que as células cancerosas são organizadas hieràrquica, e contem uma subpopulação pequena das células estaminais do cancro (CSCs) que podem proliferar extensivamente para sustentar a progressão e o crescimento do tumor.

A base racional atrás desta teoria é que as células estaminais possuem duas propriedades, ou indicações; (1) auto-renovação indefinida e (2) pluripotency. O último refere a diferenciação da célula estaminal para transformar-se um tipo específico da pilha que seja unipotent (pode somente produzir pilhas de filha do mesmo tipo).

A segunda suposição da hipótese de CSC é que CSCs é os marcadores de superfície distintivos fisicamente identificáveis, possuindo que os diferenciam de outras células cancerosas.

Em terceiro lugar, o CSCs em um tumor compreende uma mistura das pilhas que ou tumor-estão promovendo (tumorigenic) ou benigno (não-tumorigenic). A população tumorigenic de CSCs é considerada frequentemente tumor-iniciar pilhas (TICs), ajudando ao tumor ter uma recaída e resistência à terapia. Por este motivo, os tiques são alvos terapêuticos importantes na revelação da droga.

Evidência para CSCs

A evidência a mais persuasivo para a existência das células estaminais dentro de um tumor vem da análise de marcadores da superfície da pilha. Em 2003, o Al-Haj e os colegas identificaram que, em amostras preliminares de 8/9 de tumor do peito, as pilhas tumorigenic eram positivo+-/low+- de CD44/CD24/ESA/lin isto é para o marcador CD44, negativo ou baixo para CD24, positivo para o antígeno específico epitelial do marcador (ESA), e o negativo para o marcador da linhagem (lin). Isto identificou as células estaminais do cancro da mama.

Singh revelou e outros que a população tumorigenic da célula estaminal do cancro cerebral estêve caracterizada por CD133+. Estas pilhas podiam produzir as colônias novas do tumor denominadas neurospheres e podiam ser reproduzidas em tumores cerebrais humanos quando injetadas em ratos. Similarmente, as células cancerosas colorectal humanas possuíram as mesmas qualidades da iniciação da colônia do tumor e da reprodução do tumor. Esta evidência, enquanto robusta, foi contestada.

Evidência contra CSCs?

A hipótese de CSC tem sido refutada directamente pelo trabalho que demonstrou que os tumores podem crescer ràpida; se CSCs existiu, e foi motoristas da formação, devem ser raros e identificáveis pelos marcadores de superfície.

Em 2007, Andreas Strasser encontrou que uma elevada percentagem (1 em 10) das pilhas da leucemia transplantadas em ratos poderia iniciar linfomas. Similarmente, Sean Morrison encontrou que 25% de pilhas unselected da melanoma (isto é, sem algum marcador de superfície) poderia formar tumores nos ratos. Estes resultados foram refutados desde que, com um corpo crescente da evidência que aponta à existência de CSCs que possui as qualidades da raridade, isolamento pelos marcadores de superfície, a capacidade para formar tumores depois do xenotransplantation.

Origens de CSCS: a conexão entre a transição Epitelial-Mesenchymal (EMT) e o CSCs

A transição Epitelial-Mesenchymal (EMT) é o processo em que diferenciou pilhas de-se diferenciam para adquirir propriedades da célula estaminal. As mutações Oncogenic são postuladas para conduzir este processo e para promover a auto-renovação.

Esta relação mecanicista é palpável, porque sugere que uma grande população da pilha poderia possuir o potencial tumorigenic (como encontrado por Strasser e por Morrison), mas somente um subconjunto pequeno iniciaria o tumor. A evidência para esta vem do trabalho de Thomas Brabletz (2005) e de Mani, que foi publicado na pilha em 2008.

Mais especificamente, os factores que controlam a expressão genética chamaram factores da transcrição, foram encontrados para ser upregulated em CSCs. Estes factores da transcrição activaram os programas transcricionais que são considerados nas células estaminais; os factores que são sabidos para causar EMT, CARACOL e TORÇÃO foram identificados.

Além disso, os motoristas extrínsecos da produção de CSC foram encontrados para promover a transcrição dos factores necessários para o EMT. Isto foi demonstrado por Scheel e outros, que encontrou que as pilhas mamários se submeteram a EMT por moléculas extrínsecos TGF-β e Wnt da sinalização.

O programa de EMT em pilhas mamários induziu subseqüentemente a migração e a formação da esfera. No acordo, a inibição de factores extrínsecos em pilhas transformadas impediu o tumorigenesis e a propagação metastática. Assim, as pilhas de circulação do tumor têm características de EMT e de células estaminais de cancro e jogam um papel substancial na resistência e na metástase.

Implicações para a corrente e terapias emergentes

A noção que a indução de EMT conduz à formação de CSCs foi apoiada pela pesquisa em uns anos mais recentes e sugeriu que isso visar o processo de EMT pudesse representar um alvo terapêutico potencial para tratar o cancro. A quimioterapia convencional visa primeiramente as pilhas altamente proliferative numerosas para reduzir o tamanho de tumor, promovendo a freqüência aumentada de CSCs que elevaram com EMT.

Isto reabastece subseqüentemente estas pilhas perdidas, e o retorno do tumor resulta. O alvo directo de CSCs, com a interferência com os caminhos da sinalização e os factores da transcrição implicados em EMT, e assim a produção de CSC - ablação denominada - impediriam que as células estaminais de cancro forneçam pilhas diferenciadas para povoar a massa de tumor.

Tal inibição de regeneração do tumor conduziria finalmente à regressão do tumor. Os esforços são actualmente em curso e incluem a obstrução dos caminhos da auto-renovação da célula estaminal, visando o microambiente que sustenta CSCs, induzindo a morte celular programada CSC, assim como forçando CSCs para se diferenciar em tipos não-proliferative da pilha entre a escolha de objectivos do caminho de EMT.

Fontes

[Leitura adicional: célula estaminal]

Last Updated: Dec 6, 2018

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Aliouche, Hidaya. (2018, December 06). Hipótese da célula estaminal (CSC) do cancro. News-Medical. Retrieved on June 16, 2019 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Cancer-Stem-Cell-Hypothesis.aspx.

  • MLA

    Aliouche, Hidaya. "Hipótese da célula estaminal (CSC) do cancro". News-Medical. 16 June 2019. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Cancer-Stem-Cell-Hypothesis.aspx>.

  • Chicago

    Aliouche, Hidaya. "Hipótese da célula estaminal (CSC) do cancro". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Cancer-Stem-Cell-Hypothesis.aspx. (accessed June 16, 2019).

  • Harvard

    Aliouche, Hidaya. 2018. Hipótese da célula estaminal (CSC) do cancro. News-Medical, viewed 16 June 2019, https://www.news-medical.net/life-sciences/Cancer-Stem-Cell-Hypothesis.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post