Endocytosis Clathrin-mediato

In endocytosis clathrin-mediato, la membrana cellulare invaginates per prendere i metaboliti, ormoni e le proteine dalla cella affiorano nelle vescicole intracellulari.

Da Sakurra

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Le celle impiegano parecchie vie per l'assunzione del lipido e della proteina dalla superficie delle cellule. Queste vie includono il micropinocytosis, la fagocitosi e il endocytosis clathrin-mediato o caveolin-mediato.

il endocytosis Clathrin-mediato è compreso nel volume d'affari delle proteine della membrana di plasma, dell'assorbimento delle lipoproteine a bassa densità e del endocytosis di parecchi fattori di crescita. Molti virus, quali influenza e shigella, possono anche dirottare il endocytosis clathrin-mediato per guadagnare l'entrata delle cellule.

Inizio di formazione clathrin-rivestita (CCP) del pozzo

Il cappotto di clathrin è compreso le triscele, una molecola che consiste di tre copie delle catene clathrin-pesanti collegate dai domini trimeric.

Il CCP può essere diviso in parecchi segmenti: cosciotto prossimale, cosciotto distale, caviglia e ginocchio. In tessuti di un neurone, ogni catena pesante di clathrin è associata con due catene leggere di clathrin in un rapporto di 1:1.

La catena leggera di clathrin può interrompere il contatto con la catena pesante di clathrin per impedire l'installazione indesiderata nel citoplasma. Ancora, la microscopia elettronica delle vescicole clathrin-rivestite indica che le catene leggere di clathrin sono posizionate vicino al cytosol. Ciò che posiziona può migliorare la sua interazione con gli elementi regolatori presenti nel citoplasma.

Ruolo del clathrin e di AP-2

Inizialmente, le proteine di triscele formano un'impalcatura e reclutano parecchie proteine clathrin-associate sulla membrana cellulare. Poichè le triscele stessa non legano alla membrana, richiedono i fattori di stabilizzare la sua associazione con la membrana.

Un tale convertitore è AP-2, che consiste del α, degli sottounità di adaptin β2, μ2 e σ2. Quando AP-2 è vuotato, l'associazione della clathrin-membrana egualmente diminuisce; quindi, AP-2 sembra avere un ruolo nell'assunzione di clathrin.

Il SEME2 lega agli sottounità AP-2 e svolge un ruolo nella sua assunzione. La formazione2 del SEME è regolamentata dalle chinasi del lipido che convertono il SEME in SEME2.

Siti di nucleazione per CCPs

Una domanda importante in endocytosis clathrin-mediato è se CCPs sorge in siti predeterminati o stocastici. Nel terminale presinaptico del nervo, sembra essere aree sensibili in cui i pozzi emergono alle più alte tariffe.

Una proteina dell'impalcatura in questi hotspot della membrana è 160-kDa la proteina dynamin-associata (DAP160). In drosofila, DAP160 circonda la zona attiva e contiene AP-2. Nei casi in cui la funzione DAP160 è abrogata, le vescicole sinaptiche non riescono a formarsi.

Fosforilazione

Parecchie chinasi e fosfatasi sono comprese nel regolamento del endocytosis clathrin-mediato. La fosforilazione può servire da regolatore positivo o negativo. Per esempio, la chinasi convertitore-associata 1 (AAK1) può phosphorylate l'sottounità μ2 di AP-2, che poi subisce un cambiamento conformazionale e lega a PIP2 e ad altre proteine obbligatorie del carico.

Similmente, la chinasi della tirosina è stata indicata alle catene pesanti di clathrin del phosphorylate e positivamente regolamenta il endocytosis clathrin-mediato. La chinasi II (CKII) della caseina è un esempio di una chinasi che regolamenta negativamente il endocytosis clathrin-mediato via fosforilazione. Calcineurin, una fosfatasi2+ Ca-attivata della proteina, egualmente regolamenta le vescicole sinaptiche.

Curvatura della membrana

A seguito di nucleazione, la membrana cambia la conformazione da un doppio strato piano per sviluppare la curvatura. Un metodo da cui la curvatura è raggiunta è attraverso le eliche amphipathic di uso per creare l'asimmetria nel doppio strato.

Le vescicole di COPII ed i domini della BARRA egualmente sono compresi nell'induzione della curvatura della membrana. Il dominio della BARRA è compreso una mezzaluna di carica positiva e prolungata attraverso una superficie concava. La carica positiva piombo alle interazioni elettrostatiche con la membrana che inducono la curvatura.

Scissione

Dynamin è una molecola critica in questione nel germogliamento della vescicola. Consiste di un dominio di GTPase, del dominio di pH, dominio dell'effettore di GTPase (GED) e di dominio ricco di prolina (PRD). Il dominio di pH lega PER PIP2 , mentre il dominio di PRD lega alle proteine del dominio SH3. Dynamin usa l'idrolisi di GTP per generare una forza di torsione che piombo alla scissione della vescicola.

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Last Updated: Dec 3, 2018

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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