Methylation do ADN nos mamíferos

O methylation do ADN é essencial à revelação e à função mamíferas saudáveis. O processo é envolvido com diversos processos importantes que incluem:

  • Impressão Genomic
  • Carcinogénese
  • Supressão de elementos repetitivos
  • Supressão da expressão genética retroviral

Que acontece?

O methylation do ADN refere a adição de um grupo (CH3) metílico ao nucleotide do cytosine ou da guanina. Este grupo metílico pode ser adicionado ao quinto átomo de carbono da base do cytosine ou ao sexto átomo do nitrogênio da base da adenina. Em pilhas somáticas humanas adultas, o methylation do ADN ocorre geralmente em um local de CpG, que seja uma seqüência do ADN onde o cytosine é ficado situado ao lado da guanina.

Entre mamíferos, ao redor 60% a 90% de todo o CpGs são misturados. Os resíduos misturados de C perdem um grupo da amina para dar resíduos de T. Os dinucleotides de CpG transformam-se conseqüentemente em dinucleotides de TpG. Os resíduos de Unmethylated CpG podem igualmente perder um grupo da amina, para dar um resíduo do uracil, mas esta mutação rapidamente é reconhecida e fixada.

Unmethylated CpGs é encontrado frequentemente nos grupos chamados as ilhas de CpG, situadas no 5' região reguladora de genes. O cancro e outros processos das doenças começam frequentemente quando estas ilhas se submetem ao hypermethylation, conduzindo ao silêncio transcricional, que pode ser passado sobre às pilhas de filha durante a divisão de pilha.

A alteração do methylation do ADN forma conseqüentemente uma primeira etapa importante na revelação do cancro.

Os estudos mostraram que os genes com uma região do promotor que contivesse uma concentração alta do methylcytosine 5 são transcriptionally silenciosos. O methylation aberrante do ADN foi associado com uma taxa aumentada de malignidade. O hypermethylation do ADN é ligado à activação dos genes e o hypomethylation do ADN foi associado com a revelação do cancro através dos vários mecanismos.

Fontes

  1. http://labs.genetics.ucla.edu/fan/papers/npp2012112a.pdf
  2. http://genesdev.cshlp.org/content/16/1/6
  3. http://www.sciencemag.org/content/293/5532/1068
  4. http://www.activemotif.com/documents/1654.pdf
  5. http://www.promega.com/~/media/files/promega

[Leitura adicional: Methylation do ADN]

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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