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Découverte d'un modèle nouveau de rongeur pour l'étude des voies immunomodulatrices de la variole humaine

Un duo du centres pour le contrôle et la prévention des maladies à Atlanta ont développé les moyens de déterminer si le modèle de rongeur de CAST/EiJ est sensible aux infections par le virus de la variole (VARV), l'agent causal de la variole.

modèle de rongeurCrédits d'image : Egoreichenkov Evgenii/Shutterstock.com

Tandis que la souris de CAST/EiJ s'avérait un modèle inapproprié pour la variole clinique, en raison de la lésion cutanée limitée et de la morbidité limitée, une méthode ELISA (ELISA) a mesuré une réaction immunitaire robuste. Ceci présente un modèle avantageux pour l'étude des voies immunomodulatrices après l'infection de VARV.

VARV est l'agent causal de la variole, et offre en simultané la protection contre l'infection par le genre d'Orthopoxvirus. En raison de l'arrêt de la vaccination courante contre Orthopoxvirus, il y a préoccupation concernant le danger biologique potentiel constitué par VARV. Par conséquent, les efforts de recherche ont porté sur les vaccins efficaces et l'efficacité composée antivirale contre VARV.

Le potentiel universel a posé par VARV à côté de son intérêt scientifique que les cheminées en travers de la mise au point thérapeutique et de vaccin, de l'analyse génomique, et de la recherche de découverte, a incité le développement des modèles animaux. Les modèles de remplacement les plus prometteurs pour la variole ont compris le modèle de crabot-monkeypox de prairie.

Ce modèle est limité pendant que l'infection de VARV mène à un accomplissement rapide de la maladie avec des primates mourant dans la première semaine de l'inoculation. L'infection humaine, cependant, a une période d'incubation d'une semaine ou plus longtemps et est accompagnée des sympt40mes comprenant la pathologie et la fièvre générales. Ceci est effectué par l'éruption cutanée caractéristique.

Ces caractéristiques, cependant, sont intermittentes avec ceux manifestées dans le modèle du primate VARV. Par conséquent, en dépit de ses avantages comprenant son potentiel d'étude pour la thérapeutique, des facteurs de virulence, et efficacité vaccinique, il est limité.

La souris de CAST/EiJ surmonte ces imitations étant hautement susceptibles d'une chaîne d'Orthopoxviruses aux doses infectieuses inférieures relativement à d'autres tensions de souris. La tension est particulièrement sensible au virus de la variole du singe (MPXV).

En même temps que la variabilité intrinsèque minimale et la disponibilité plus grande des réactifs immunologiques, la capacité d'améliorer des contre-mesures médicaux est augmentée ; à savoir, le bio-terroriste potentiel qui exige la nécessité de recenser des traitements antiviraux neufs et des vaccins plus sûrs.

L'équipe avait l'habitude le mode de souris de CAST/EiJ pour déterminer s'il pourrait servir de modèle adapté à l'infection de VARV et si le degré de signes cliniques subjectifs pourrait être modifié par la dose.

Pour réaliser ceci, 30 souris ont été en intranasale inoculées avec 105 ou 106 éléments de plaque-formation (pfu) VARV. Deux souris ont reçu le diluant seulement et ont servi de contrôle. Oral, oculaire, et des écouvillons anaux ont été systématiquement pris des souris, et eux ont été par habitude évalués pour des lésions cutanées. Le signe d'une réaction immunitaire a été déterminé par le dépistage du type G (IgG) d'immunoglobuline de VARV par l'intermédiaire de l'ELISA.

L'infection a mené à l'écart systémique, y compris les voies respiratoires. Le résultat de la propagation respiratoire était en simultané avec cela trouvé par Titova et autres, 2015. Le groupe n'a trouvé aucune différence appréciable dans l'écart viral entre de plus jeunes et plus anciennes souris, bien que de plus jeunes souris aient possédé des virus oraux viables plus grands par rapport à des souris plus anciennes.

Tous les animaux inoculés avec le virus ont expliqué des hauts niveaux d'anticorps de VARV IgG au jour 21.

Gallardo-Romeroa et autres a trouvé le bilan antiviral ou thérapeutique difficile car les niveaux de la morbidité et de la mortalité étaient bas et absents, respectivement. D'ailleurs, l'absence des lésions cutanées et des signes cliniques sévères de la maladie a eu comme conséquence la conclusion que la souris de CAST/EiJ était un modèle inapproprié pour la variole clinique. En dépit de ceci, la réaction immunologique trouvée met ce modèle au-dessus des modèles existants de rongeur pour VARV (SCID, et primates) en comprenant les voies immunomodulatrices qui sont contestées en réponse à l'infection de VARV.

Source

Gallardo-Romeroa, 2020) utilisations de Terre-Neuve et autres (de virus de la variole sous tension de déterminer si les souris de CAST/EiJ sont un modèle animal de remplacement adapté pour la variole humaine. Recherche de virus. Doi : https://doi.org/10.1016/j.virusres.2019.197772

Titova, K.K et autres (2015) utilisant des souris d'ICR et de SCID comme modèles animaux pour que la variole évalue l'efficacité d'antiviral. J. Gen. Virol. doi : 10.1099/vir.0.000216

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Last Updated: Mar 16, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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