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Descoberta de um modelo novo do roedor para o estudo dos caminhos Immunomodulatory da varíola humana

Um duo dos centros para o controlo e prevenção de enfermidades em Atlanta desenvolveu os meios de determinar se o modelo do roedor de CAST/EiJ é suscetível à infecção pelo vírus do variola (VARV), o agente causal da varíola.

modelo do roedorCréditos de imagem: Egoreichenkov Evgenii/Shutterstock.com

Quando o rato de CAST/EiJ foi encontrado para ser um modelo inoportuno para a varíola clínica, devido a lesão de pele limitada e a morbosidade limitada, um ensaio enzima-ligado da imunoabsorção (ELISA) mediu uma resposta imune robusta. Isto apresenta um modelo vantajoso para o estudo dos caminhos immunomodulatory depois da infecção de VARV.

VARV é o agente causal da varíola, e oferece simultaneamente a protecção contra a infecção pelo género de Orthopoxvirus. Devido à cessação da vacinação rotineira contra Orthopoxvirus, há um interesse em relação à ameaça biológica potencial levantada por VARV. Conseqüentemente, os esforços de pesquisa centraram-se em vacinas eficazes e na eficácia composta antivirosa contra VARV.

O potencial pandémico levantou por VARV ao lado de seu interesse científico que as hastes através da revelação terapêutica e vacinal, da análise genomic, e da pesquisa da descoberta, alertaram a revelação dos modelos animais. Os modelos substitutos os mais prometedores para a varíola incluíram o modelo do cão-monkeypox da pradaria.

Este modelo é limitado enquanto a infecção de VARV conduz a uma realização rápida da doença com os primatas que morrem dentro da primeira semana da inoculação. A infecção humana, contudo, tem um período de incubação de uma semana ou mais por muito tempo e é acompanhada dos sintomas que incluem a saúde precária e a febre gerais. Isto é continuado pelo prurido de pele característico.

Estas características, contudo, são incompatíveis com as aquelas indicadas no modelo não-humano do primata VARV. Daqui, apesar de suas vantagens que incluem seu potencial do estudo para a terapêutica, factores da virulência, e eficácia vacinal, é limitado.

O rato de CAST/EiJ supera estas imitações que são altamente suscetíveis a uma escala de Orthopoxviruses em umas mais baixas doses infecciosas relativo a outras tensões do rato. A tensão é particularmente sensível ao vírus de Monkeypox (MPXV).

Junto com a variabilidade intrínseca mínima e a maior disponibilidade de reagentes imunológicos, a capacidade para melhorar medidas defensivas médicas é expandida; a saber, o bioterrorista potencial que encarrega da necessidade de identificar tratamentos antivirosos novos e umas vacinas mais seguras.

A equipe usou o modo do rato de CAST/EiJ para determinar se poderia servir como um modelo apropriado para a infecção de VARV e se o grau de sinais clínicos subjetivos poderia ser alterado pela dose.

Para conseguir este, 30 ratos foram inoculados intranasally com 105 ou 106 unidades deformação (pfu) VARV. Dois ratos receberam o diluente somente e servir-lo como um controle. Oral, ocular, e os cotonetes anais foram tomados sistematicamente dos ratos, e eles foram avaliados rotineiramente para lesões de pele. A indicação de uma resposta imune foi determinada pela detecção do tipo G da imunoglobulina de VARV (IgG) através de ELISA.

A infecção conduziu à propagação sistemática, incluindo as vias respiratórias. O resultado do espalhamento respiratório era simultâneo com o aquele encontrado por Titova e outros, 2015. O grupo não encontrou nenhuma diferença apreciável na propagação viral entre uns ratos mais novos e mais velhos, embora uns ratos mais novos possuíssem maiores vírus orais viáveis em comparação com uns ratos mais velhos.

Todos os animais inoculados com o vírus demonstraram níveis elevados de anticorpo de VARV IgG no dia 21.

Gallardo-Romeroa encontrou e outros a avaliação antivirosa ou terapêutica difícil como os níveis de morbosidade e de mortalidade eram baixos e ausentes, respectivamente. Além disso, a ausência de lesões de pele e de sinais clínicos severos da doença conduziu à conclusão que o rato de CAST/EiJ era um modelo inoportuno para a varíola clínica. Apesar disto, a resposta imunológica detectada coloca este modelo acima dos modelos existentes do roedor para VARV (SCID, e primatas não-humanos) em compreender os caminhos immunomodulatory que são desafiados em resposta à infecção de VARV.

Source

Gallardo-Romeroa, 2020) usos da Terra Nova e outros (do vírus vivo de Variola determinar se os ratos de CAST/EiJ são um modelo animal substituto apropriado para a varíola humana. Pesquisa do vírus. Doi: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2019.197772

Titova, K.K e outros (2015) que usa ratos de ICR e de SCID como os modelos animais para que a varíola avalie a eficácia antivirosa da droga. J. Gerador Virol. doi: 10.1099/vir.0.000216

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Last Updated: Mar 16, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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