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Descubrimiento de un modelo nuevo del roedor para el estudio de los caminos inmunomoduladores de la viruela humana

Un dúo de los centros para el control y prevención de enfermedades en Atlanta ha desarrollado los medios de determinar si el modelo del roedor de CAST/EiJ es susceptible a la infección por el virus de la varicela (VARV), el agente causativo de la viruela.

modelo del roedorHaber de imagen: Egoreichenkov Evgenii/Shutterstock.com

Mientras que el ratón de CAST/EiJ fue encontrado para ser un modelo inadecuado para la viruela clínica, debido a la lesión de piel limitada y a la morbosidad limitada, un análisis enzima-conectado del inmunosorbente (ELISA) midió una inmunorespuesta robusta. Esto presenta un modelo ventajoso para el estudio de los caminos inmunomoduladores después de la infección de VARV.

VARV es el agente causativo de la viruela, y ofrece en paralelo la protección contra la infección por el género de Orthopoxvirus. Debido al cese de la vacunación rutinaria contra Orthopoxvirus, hay preocupación con respecto a la amenaza biológica potencial planteada por VARV. Por lo tanto, los esfuerzos de investigación han centrado en vacunas efectivas y eficacia compuesta antivirus contra VARV.

El potencial pandémico presentó por VARV junto a su interés científico que los vástagos a través del revelado terapéutico y vaccíneo, del análisis genomic, y de la investigación del descubrimiento, han incitado el revelado de los modelos animales. Los modelos sustitutos más prometedores para la viruela han incluido el modelo del perro-monkeypox de la pradera.

Se limita este modelo mientras que la infección de VARV lleva a un cumplimiento rápido de la enfermedad con los primates que mueren dentro de la primera semana de la inoculación. La infección humana, sin embargo, tiene un período de incubación de una semana o más de largo y es acompañada por síntomas incluyendo mala salud y fiebre generales. Esto es procedida por la erupción de piel característica.

Estas características, sin embargo, son contrarias con ésas visualizadas en el modelo del primate no humano VARV. Por lo tanto, a pesar de sus ventajas incluyendo su potencial del estudio para la terapéutica, los factores de la virulencia, y eficacia vaccínea, es limitado.

El ratón de CAST/EiJ vence estas imitaciones que son altamente susceptibles a un alcance de Orthopoxviruses en dosis infecciosas más inferiores en relación con otras deformaciones del ratón. La deformación es determinado sensible al virus de Monkeypox (MPXV).

Así como variabilidad intrínseca mínima y la mayor disponibilidad de reactivos inmunológicos, se despliega la capacidad de perfeccionar contramedidas médicas; a saber, el bioterrorista potencial que asigna la necesidad por mandato de determinar nuevos tratamientos antivirus y vacunas más seguras.

Las personas utilizaron la manera del ratón de CAST/EiJ para determinar si podría servir como modelo conveniente para la infección de VARV y si el grado de signos clínicos subjetivos se podría alterar por la dosis.

Para lograr esto, 30 ratones fueron inoculados intranasal con 105 o 106 unidades de placa-formación (pfu) VARV. Dos ratones recibieron el diluente solamente y sirvieron como mando. Oral, ocular, y los lampazos anales fueron tomados sistemáticamente de los ratones, y ellos fueron evaluados rutinario para las lesiones de piel. La indicación de una inmunorespuesta fue determinada por la detección del tipo G (IgG) de la inmunoglobulina de VARV vía ELISA.

La infección llevó a la extensión sistémica, incluyendo las vías respiratorias. El resultado de extenderse respiratorio era simultáneo con ése encontrado por Titova y otros, 2015. El grupo no encontró ninguna diferencia apreciable en la extensión viral entre ratones más jovenes y más viejos, aunque ratones más jovenes poseyeran mayores virus orales viables con respecto a ratones más viejos.

Todos los animales inoculados con el virus demostraron niveles del anticuerpo de VARV IgG en el día 21.

Gallardo-Romeroa y otros encontró la evaluación antivirus o terapéutica difícil como los niveles de morbosidad y de mortalidad estaban inferiores y ausentes, respectivamente. Por otra parte, la ausencia de lesiones de piel y de signos clínicos severos de la enfermedad dio lugar a la conclusión que el ratón de CAST/EiJ era un modelo inadecuado para la viruela clínica. A pesar de esto, la reacción inmunológica descubierta pone este modelo encima de los modelos existentes del roedor para VARV (SCID, y los primates no humanos) en la comprensión de los caminos inmunomoduladores que se desafían en respuesta a la infección de VARV.

Fuente

Gallardo-Romeroa, 2020) usos de Terranova y otros (del virus de la varicela vivo de determinar si los ratones de CAST/EiJ son un modelo animal sustituto conveniente para la viruela humana. Investigación del virus. Doi: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2019.197772

Titova, K.K y otros (2015) usando ratones de ICR y de SCID como modelos animales para que viruela fije eficacia antivirus de la droga. J. Gen. Virol. doi: 10.1099/vir.0.000216

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Last Updated: Mar 16, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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