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L'allostérie existe-t-elle en anticorps monoclonaux ?

L'allostérie est un procédé biologique réglé par lequel l'effet de gripper des macromolécules à un site est transmis à un autre site. L'allostérie améliore l'affinité des anticorps pour les épitopes qu'elles grippent à.

Crédit d'image : Images retournées/Shutterstock

Au cours des années, un certain nombre de méthodes ont été développées pour étudier l'allostérie et son application dans différents domaines scientifiques tels que les mécanismes conformationnels, la découverte de médicaments, et les maladies variées.

Les anticorps monoclonaux sont des immunoglobulines qui sont produites à partir des clones d'une cellule de parent célibataire. Ces immunoglobulines sont identiques et peuvent être développées indéfiniment.

Elles décèlent et grippent aux récepteurs spécifiques ou à l'emplacement dans le fuselage, qui leur effectue un candidat idéal pour la demande de règlement de différents types de cancers.

Une méthode utilisée en oncologie est le couplage d'un agent cytotoxique qui peut détruire les cellules cancéreuses à un anticorps qui identifie les antigènes tumeur-associés. Ceci permet aux cellules saines d'être laissées indemnes.

Interactions allostériques en anticorps monoclonaux

Le dogme central derrière le fonctionnement d'un anticorps est l'interaction de sa (v) région variable avec de l'antigène, suivie de l'activation des cellules effectrices par (c) la région continuelle de l'anticorps.

Cependant, la recherche récente propose que les allostéries conformationnelles et basées sur la configuration existent également entre les régions de « V » et de « C » des anticorps qui facilitent l'activation du système effecteur.

Bien que les anticorps monoclonaux soient hautement spécifiques en ce qui concerne leur activité biologique, ils montrent également des effets allostériques. Ces interactions allostériques peuvent provoquer des changements de la conformation de l'antigène, affectant de ce fait son activité biologique et interaction avec d'autres anticorps monoclonaux.

L'interaction allostérique est particulièrement utile dans le cas du biologics thérapeutique. La recherche récente sur des anticorps de l'immunoglobuline (IgA) A a expliqué que la région de « C » de l'anticorps peut réduire les effets secondaires systémiques provoqués par des isotypes d'IgG.

Aguilar et ses collègues ont également prouvé que les effets allostériques en anticorps monoclonaux améliorent l'hormone de croissance humaine grippant sur le site hormone-grippant.

Indépendamment des fonctionnements de région-détail des cellules effectrices de Fc des anticorps monoclonaux, les études ont prouvé que Fc peut également affecter le grippement d'antigène. Comme résultat, il est ayant trait aux études de conduite qui considéreraient des anticorps en sa totalité qu'en tant que régions fonctionnelles réduites en fragments.

Effets allostériques positifs

Plusieurs études ont indiqué les conséquences positives des anticorps monoclonaux allostériques sur les maladies variées.

Par exemple, afin d'essayer de développer une demande de règlement nouvelle pour des patients présentant le diabète de type 2, Bhaskar et ses collègues ont employé un anticorps monoclonal allostérique et humain connu sous le nom de XMetA et une technologie de reproduction d'image bactériophage appliquée aux récepteurs d'insuline d'objectif ajoutés à l'insuline.

Dans cette étude, XMetA a manifesté des effets allostériques et n'a pas concurrencé l'insuline pour gripper aux récepteurs d'insuline. En revanche, il nettement réduit les taux de glucose sanguin pendant le jeûne, avec montrer de patients a amélioré des niveaux de HbA1C dans un délai de six semaines.

Effets allostériques négatifs

Le manque de gripper des anticorps monoclonaux appareillés est non seulement dû à la superposition des épitopes correspondants, mais également en raison du changement anticorps-induit monoclonal de la conformation sur la molécule d'antigène. Cet effet allostérique négatif sur la conformation affecte également la liaison d'autres anticorps monoclonaux.

Les résultats des études variées indiquent que les anticorps monoclonaux allostériques montrent le potentiel d'être employé en tant qu'agents thérapeutiques de action longs ultra dans différents domaines de la médecine tels que l'oncologie et la diabétologie, ainsi que dans analyses biochimiques variées telles que l'ELISA, la tache occidentale et d'autres les méthodes d'essai qui activent la reconnaissance d'un épitope spécifique.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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