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O Allostery existe em anticorpos monoclonais?

O Allostery é um processo biológico regulado por que o efeito da ligação das macromoléculas em um local é transmitido a um outro local. O Allostery melhora a afinidade dos anticorpos para os resumos que ligam a.

Crédito de imagem: Imagens invertidas/Shutterstock

Ao longo dos anos, um número de métodos foram desenvolvidos para estudar o allostery e a sua aplicação em campos científicos diferentes tais como mecanismos conformational, descoberta da droga, e várias doenças.

Os anticorpos monoclonais são as imunoglobulina que são produzidas dos clone de uma pilha do progenitor. Estas imunoglobulina são idênticas e podem ser crescidas indefinidamente.

Reconhecem e ligam aos receptors específicos ou aos lugar no corpo, que lhes faz um candidato ideal para o tratamento de tipos diferentes de cancros.

Um método empregado na oncologia é o acoplamento de um agente citotóxico que possa destruir as células cancerosas a um anticorpo que reconheça antígenos tumor-associados. Isto permite as pilhas saudáveis de ser deixado ilesos.

Interacções Allosteric em anticorpos monoclonais

O dogma central atrás do funcionamento de um anticorpo é a interacção de sua (v) região variável com o antígeno, seguida pela activação das pilhas do effector (c) pela região constante do anticorpo.

Contudo, a pesquisa recente sugere que os allosteries conformational e configurational igualmente existam entre as regiões de “V” e de “C” dos anticorpos que ajudam na activação do sistema de effector.

Embora os anticorpos monoclonais sejam altamente específicos no que diz respeito a sua actividade biológica, igualmente exibem efeitos allosteric. Estas interacções allosteric podem causar mudanças na conformação do antígeno, desse modo afetando suas actividade biológica e interacção com outros anticorpos monoclonais.

A interacção Allosteric é particularmente útil no caso do biologics terapêutico. A pesquisa recente sobre anticorpos da imunoglobulina (IgA) A demonstrou que a região de “C” do anticorpo pode reduzir os efeitos secundários sistemáticos causados por isotipos de IgG.

Aguilar e seus colegas igualmente mostraram que os efeitos allosteric em anticorpos monoclonais aumentam a hormona de crescimento humano que liga no local hormona-obrigatório.

Independentemente das funções região-específicas das pilhas do effector de Fc de anticorpos monoclonais, os estudos mostraram que Fc pode igualmente afectar o emperramento do antígeno. Em conseqüência, é pertinente aos estudos da conduta que considerariam anticorpos em sua totalidade do que como regiões funcionais fragmentadas.

Efeitos allosteric positivos

Diversos estudos revelaram os efeitos positivos de anticorpos monoclonais allosteric em várias doenças.

Por exemplo, na tentativa de desenvolver um tratamento novo para pacientes com tipo - o diabetes 2, Bhaskar e seus colegas usaram um anticorpo monoclonal allosteric, humano conhecido como XMetA e uma tecnologia de reprodução de imagem aplicada do fago aos receptors da insulina do alvo acoplados com insulina.

Neste estudo, XMetA indicou efeitos allosteric e não competiu com a insulina para ligar aos receptors da insulina. Ao contrário, reduziu marcada os níveis da glicemia durante o jejum, com os pacientes que mostram níveis melhorados de HbA1c dentro de seis semanas.

Efeitos allosteric negativos

A falta da ligação de anticorpos monoclonais emparelhados é não somente devido à sobreposição de resumos correspondentes, mas também devido à mudança anticorpo-induzida monoclonal na conformação na molécula do antígeno. Este efeito allosteric negativo na conformação igualmente afecta o emperramento de outros anticorpos monoclonais.

Os resultados de vários estudos indicam que os anticorpos monoclonais allosteric mostram o potencial ser usado como agentes terapêuticos de actuação ultra-longos no campos diferentes da medicina tais como a oncologia e a diabetologia, assim como em vários ensaios bioquímicos tais como ELISA, a mancha ocidental e a outro os métodos de teste que permitem o reconhecimento de um resumo específico.

Fontes

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Last Updated: Feb 26, 2019

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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