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Évaluation du rôle du système d'Orexinergic dans un modèle animal de PTSD

Un groupe de l'université du Negev, Israël, a vérifié le rôle des neuropeptides de réglementation, orexins (ORXs) dans des troubles tension tension. L'équipe a déterminé quatre principales découvertes, qui indique que les jeux orexinergic de système un rôle actif en réponse aux facteurs de stress et pourrait soutenir la pathophysiologie du Trouble de stress goujon-traumatique (PTSD) dans quelques personnes.

neuronesCrédit d'image : Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com

Les découvertes étaient comme suit :

  1. Rats montrant le phénotype de PTSD relativement à ceux dont les comportements ont été d'une façon minimum perturbés montrés un plus grand niveau du neuropeptide ORX-A et ORX-B.
  2. Quand les souris ont reçu le microinfusion intracerebroventricular d'ORX-A avant l'exposition de tension (PSS) de prédateur-odeur, le phénotype de PTSD était réduit relativement à ceux qui a reçu le liquide céphalo-rachidien artificiel ou almorexant
  3. Les souris ont traité avec almorexant ont manifesté un phénotype élevé de PTSD relativement à ceux qui étaient non traité.
  4. La régulation positive d'ORX s'est avérée pour activer un mécanisme de réaction ; des niveaux d'ORX-A, de neuropeptide Y (NPY), et de facteur neurotrophic cerveau-dérivé (BDNF) upregulated. L'équipe a spéculé que ceci a formé un pouvoir réglementaire pour la réponse au stress adaptative car c'est assistée par BDNF et NPY. Par conséquent, l'intervention par ORX-A diminue l'incidence du phénotype de PTSD, activation d'une manière encourageante du phénotype adaptatif.

ORXs sont produits par clivage protéolytique goujon-de translation dans l'hypothalamus, produisant d'ORX-A et d'ORX-B. Ceux-ci stimulent la neuroendocrine variée et les réactions comportementales, y compris la réponse au stress. Par conséquent, une régulation positive du système d'ORXigenic est associée à un phénotype de PTSD.

L'équipe a présumé que le système d'ORXergic est impliqué en réponse neurobiologique à PSS, et intervenir avec ORX-A réduit l'incidence de la réaction de PTSD. Au lieu de cela, ORX-A promeut à antagonistes relatifs des phénotypes adaptatifs ORX. On a présumé la réponse adaptative à la tension pour être le résultat de la stimulation de la sécrétion de BDNF et de NPY.

Pour évaluer cette hypothèse, le niveau d'ORX-A, ORX-B, et c-Fos au noyau paraventriculaire (PVN) de l'hypothalamus et de l'hypothalamus transversal (LH) avant et à plusieurs remarques de temps après l'exposition de PSS, étaient déterminés. De plus, l'équipe a mesuré l'effet aux niveaux d'expression d'ORX-A et d'ORX-B dans le PVN et la main gauche chez les rats. En conclusion, l'effet d'un agoniste d'ORX ou l'antagoniste a administré 30 mn avant tension sur le NPY et des niveaux de BDNF ont été mesurés.

Le groupe a mesuré le cours de configuration et de temps d'ORX en réponse à PSS et la relation entre la configuration de réaction comportementale 7 jours suivant l'exposition à PSS et à expressions d'ORXs. Pour réaliser ceci, c - l'expression de fos était mesure ; c'est une borne réfléchissant l'excitabilité des neurones orexinergic.

Cohen a et autres constaté qu'ORX-A dans le PVN et des niveaux d'ORX-A et d'ORX-B dans la main gauche upregulated dans le PVN juste après l'exposition de PSS. Ceci est associé à l'éveil de systèmes auditifs, visuels, olfactifs et autres sensoriels. L'effet cumulatif de cette régulation positive est la facilitation de la capacité de l'animal d'évaluer et répondre d'une façon optimale. Pour vérifier ceci, l'équipe a administré un agoniste ou un antagoniste d'ORX.

Cohen a et autres constaté que le downregulation d'ORX-A et d'ORX-B s'est produit chez les animaux avec le phénotype extrême de réaction (EBR) comportementale 8 jours après stimulation de PSS, mais pas dans le contrôle et les rats minimaux de réaction (MBR) comportementale. Ce downregulation dans des niveaux d'ORX a été également marqué avec une augmentation du comportement inquiétude-associé.

Le microinfusion intracerebroventricular de l'intervention d'ORX-A a perturbé la réponse au stress comportementale, régimes réduits de prévalence du phénotype de PTSD, changeant de vitesse le comportement à une réaction comportementale adaptative. Ceci a été accompagné de régulation positive de BDNF et de NPY.

Ces neuropeptides augmentent la plasticité synaptique et stabilisent les liens entre les synapses, phénotypique exprimées comme la résilience au facteur de stress. En revanche, l'antagoniste a augmenté la susceptibilité des souris aux comportements liés à l'inquiétude. La cause de ceci était expression abrupte attribuée de BDNF et de NPY dans l'hypothalamus.

Le système d'ORXergic active l'axe (HPA) hypothalamo-pituitaire-adrénal, également lié à la tension. Les neurones d'ORX déclenchent et accélèrent la réponse au stress. Ceci des aides dans la combinaison et la mise à jour traite impliqué dans des réactions comportementales tension tension adaptatives.

En somme, ces découvertes proposent que le système d'ORXergic soit lié à la pathophysiologie qui est associée à PTSD. L'activation appropriée du système d'ORXergic en réponse à la tension sert à faciliter la réaction d'un sujet aux facteurs de stress ainsi qu'à accélérer la guérison. L'équipe conclut que « davantage les études sont nécessaires pour déterminer le lien entre l'activité et l'attention orexinergic de danger. »

Sources

Cohen, 2020) significations de S. et autres (du système orexinergic dans des réactions tension tension de modulation dans un modèle animal du Trouble de stress goujon-traumatique. Nature. doi : 10.1038/s41398-020-0698-9

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Last Updated: Mar 12, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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