Valutazione del ruolo del sistema di Orexinergic in un modello animale di PTSD

Un gruppo dall'università del Negev, Israele, ha studiato il ruolo dei neuropeptides regolatori, i orexins (ORXs) nei disordini in relazione con lo sforzo. Il gruppo ha determinato quattro risultati principali, che indica che i giochi orexinergic del sistema un ruolo attivo nella risposta ai fattori di sforzo e potrebbe sostenere la patofisiologia di disordine post - traumatico di sforzo (PTSD) in alcune persone.

neuroniCredito di immagine: Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com

I risultati erano come segue:

  1. Ratti che esibiscono il fenotipo di PTSD riguardante quelli di cui i comportamenti come minimo sono stati interrotti indicati un livello aumentato del neuropeptide ORX-A e ORX-B.
  2. Quando i mouse hanno ricevuto il microinfusion intracerebroventricular di ORX-A prima dell'esposizione di sforzo (PSS) del predatore-profumo, il fenotipo di PTSD è stato diminuito riguardante quelli che hanno ricevuto il liquido cerebrospinale artificiale o almorexant
  3. I mouse hanno trattato con almorexant video un fenotipo elevato di PTSD riguardante coloro che era non trattato.
  4. Il upregulation di ORX è stato trovato per attivare un meccanismo di reazione; i livelli di ORX-A, di neuropeptide Y (NPY) e di fattore neurotrophic cervello-derivato (BDNF) upregulated. Il gruppo ha speculato che questo ha formato un sistema di regolazione per la risposta adattabile di sforzo come questo è mediato da BDNF e da NPY. Di conseguenza, l'intervento da ORX-A diminuisce l'incidenza del fenotipo di PTSD, attivazione incoraggiante del fenotipo adattabile.

ORXs è prodotto tramite fenditura proteolitica post-di traduzione nell'ipotalamo, generando ORX-A e ORX-B. Questi stimolano la varia neuroendocrina e le risposte comportamentistiche, compreso la risposta di sforzo. Di conseguenza, un upregulation del sistema di ORXigenic è associato con un fenotipo di PTSD.

Il gruppo ha supposto che il sistema di ORXergic fosse implicato nella risposta neurobiologica a PSS ed intervenire con ORX-A diminuisce l'incidenza della risposta di PTSD. Invece, ORX-A promuove agli gli antagonisti relativi di fenotipi adattabili ORX. La risposta adattabile allo sforzo è stata supposta per essere il risultato dello stimolo della secrezione di NPY e di BDNF.

Per verificare questa ipotesi, il livello di ORX-A, ORX-B e c-Fos nel nucleo paraventricolare (PVN) dell'ipotalamo e dell'ipotalamo laterale (LH) prima ed a parecchi punti di tempo dopo l'esposizione di PSS, erano risoluti. Inoltre, il gruppo ha misurato l'effetto sui livelli di espressione di ORX-A e di ORX-B nel PVN e nel LH in ratti. Per concludere, l'effetto di un agonista di ORX o l'antagonista ha amministrato 30 minuti prima dello sforzo sul NPY ed i livelli di BDNF sono stati misurati.

Il gruppo ha misurato il corso del reticolo e di tempo di ORX in risposta a PSS e la relazione fra il reticolo di risposta comportamentistica i 7 giorni che seguono l'esposizione a PSS ed alle espressioni di ORXs. per raggiungere questo, c - l'espressione del fos era la misura; ciò è un indicatore che riflette l'eccitabilità dei neuroni orexinergic.

Cohen et al. ha trovato che ORX-A nel PVN e sia livelli di ORX-B che di ORX-A nel LH upregulated nel PVN subito dopo dell'esposizione di PSS. Ciò è associata con il risveglio di sistemi uditivi, visivi, olfattivi ed altri sensoriali. L'effetto cumulativo di questo upregulation è la facilitazione della capacità dell'animale di valutare e rispondere in un modo ottimale. Per provare questo, il gruppo ha amministrato un agonista o un antagonista di ORX.

Cohen et al. ha trovato che il downregulation di ORX-A e di ORX-B si è presentato in animali con il fenotipo estremo di risposta (EBR) comportamentistica i 8 giorni dopo stimolo di PSS, ma non nel controllo e nei ratti minimi di risposta (MBR) comportamentistica. Questo downregulation nei livelli di ORX egualmente è stato correlato con un aumento nel comportamento ansia-associato.

Il microinfusion intracerebroventricular di intervento di ORX-A ha interrotto la risposta comportamentistica di sforzo, tariffe diminuite di prevalenza del fenotipo di PTSD, mobili il comportamento ad una risposta comportamentistica adattabile. Ciò è stata accompagnata dal upregulation di NPY e di BDNF.

Questi neuropeptides aumentano la plasticità sinaptica e stabilizzano le connessioni fra le sinapsi, fenotipico espresse come elasticità al fattore di sforzo. Al contrario, l'antagonista ha aumentato la predisposizione dei mouse ai comportamenti in relazione con l'ansia. La causa di questa era espressione interrotta attribuita di NPY e di BDNF nell'ipotalamo.

Il sistema di ORXergic attiva l'asse (HPA) hypothalamo-pituitario-adrenale, anche connesso con lo sforzo. I neuroni di ORX sia avviano che accelerano la risposta di sforzo. Ciò gli aiuti nella coordinazione e nel mantenimento elabora implicato nelle risposte comportamentistiche in relazione con lo sforzo adattabili.

In somma, questi risultati suggeriscono che il sistema di ORXergic sia collegato con la patofisiologia che è associata con PTSD. L'attivazione appropriata del sistema di ORXergic in risposta allo sforzo servisce a facilitare la risposta di un oggetto ai fattori di sforzo come pure ad accelerare il ripristino. Il gruppo conclude che “più ulteriormente gli studi sono necessari stabilire la connessione fra attività e l'attenzione orexinergic di minaccia.„

Sorgenti

Cohen, 2020) significati dello S. et al. (del sistema orexinergic nelle risposte in relazione con lo sforzo di modulazione in un modello animale di disordine post - traumatico di sforzo. Natura. doi: 10.1038/s41398-020-0698-9

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Last Updated: Mar 12, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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