Evaluación del papel del sistema de Orexinergic en un modelo animal de PTSD

Un grupo de la universidad del Negev, Israel, ha investigado el papel de los neuropeptides reguladores, orexins (ORXs) en desordenes tensión-relacionados. Las personas determinaron cuatro conclusión principales, que indica que los juegos orexinergic del sistema un papel activo en la reacción a los factores de ansiedad y podrían apuntalar la patofisiología del trastorno por estrés postraumático (PTSD) en algunos individuos.

neuronasHaber de imagen: Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com

Las conclusión eran como sigue:

  1. Ratas que exhiben el fenotipo de PTSD en relación con las cuyos comportamientos como mínimo fueron rotos mostrados un nivel creciente del neuropeptide ORXA y ORX-B.
  2. Cuando los ratones recibieron el microinfusion intracerebroventricular de ORXA antes de la exposición de la tensión (PSS) del despredador-olor, el fenotipo de PTSD fue reducido en relación con los que recibieron el líquido cerebroespinal artificial o almorexant
  3. Los ratones trataron con almorexant visualizaron un fenotipo elevado de PTSD en relación con los que eran no tratados.
  4. El upregulation de ORX fue encontrado para activar un mecanismo del feedforward; los niveles de ORXA, del neuropeptide Y (NPY), y de factor neurotrophic cerebro-derivado (BDNF) upregulated. Las personas especularon que ésta formó un sistema regulador para la reacción adaptante de la tensión como esto es mediada por BDNF y NPY. Por lo tanto, la intervención por ORXA disminuye la incidencia del fenotipo de PTSD, activación encouraging del fenotipo adaptante.

ORXs es producido por hendidura proteolítica poste-de translación en el hipotálamo, generando ORXA y ORX-B. Éstos estimulan el diverso neuroendocrine y reacciones del comportamiento, incluyendo la reacción de la tensión. Por lo tanto, un upregulation del sistema de ORXigenic se asocia a un fenotipo de PTSD.

Las personas presumieron que el sistema de ORXergic está implicado en la reacción neurobiological a PSS, y la intervención con ORXA reduce la incidencia de la reacción de PTSD. En lugar, ORXA asciende a antagonistas en relación con de los fenotipos adaptantes ORX. La reacción adaptante a la tensión fue presumida para ser el resultado del estímulo de la secreción de BDNF y de NPY.

Para probar esta hipótesis, el nivel de ORXA, ORX-B, y el c-Fos en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo y del hipotálamo lateral (LH) antes y en de varios puntos del tiempo después de la exposición de PSS, eran resueltos. Además, las personas midieron el efecto sobre niveles de la expresión de ORXA y de ORX-B en el PVN y la LH en ratas. Finalmente, el efecto de un agonista de ORX o el antagonista administró 30 minutos antes de la tensión en el NPY y los niveles de BDNF fueron medidos.

El grupo midió el curso de la configuración y del tiempo de ORX en respuesta a PSS y el lazo entre la configuración de la reacción del comportamiento 7 días que seguían la exposición a PSS y a las expresiones de ORXs. Para lograr esto, c - la expresión del Fos era dimensión; esto es un marcador que refleja la excitabilidad de neuronas orexinergic.

Cohen y otros encontró que ORXA en el PVN y los niveles de ORXA y de ORX-B en la LH upregulated en el PVN inmediatamente después de la exposición de PSS. Esto se asocia al despertar sistemas auditivos, visuales, olfativos y de otros sensoriales. El efecto acumulativo de este upregulation es la facilitación de la capacidad del animal de evaluar y de responder de una manera óptima. Para probar esto, las personas administraron un agonista o a un antagonista de ORX.

Cohen y otros encontró que el downregulation de ORXA y de ORX-B ocurrió en animales con el fenotipo extremo de la reacción (EBR) del comportamiento 8 días después del estímulo de PSS, pero no en el mando y las ratas mínimas de la reacción (MBR) del comportamiento. Este downregulation en niveles de ORX también fue correlacionado con un aumento en comportamiento ansiedad-asociado.

El microinfusion intracerebroventricular de la intervención de ORXA rompió la reacción del comportamiento de la tensión, índices reducidos de la incidencia del fenotipo de PTSD, cambio el comportamiento a una reacción del comportamiento adaptante. Esto fue acompañada por el upregulation de BDNF y de NPY.

Estos neuropeptides aumentan plasticidad sináptica y estabilizan las conexiones entre las sinapsis, fenotípicamente expresadas como elasticidad al factor de ansiedad. En cambio, el antagonista aumentó la susceptibilidad de los ratones a los comportamientos ansiedad-relacionados. La causa de esto era expresión rota atribuida de BDNF y de NPY en el hipotálamo.

El sistema de ORXergic activa el eje (HPA) hypothalamo-pituitario-suprarrenal, también asociado a la tensión. Las neuronas de ORX accionan y aceleran la reacción de la tensión. Esto los socorros en coordinar y mantener tramita implicado en reacciones del comportamiento tensión-relacionadas adaptantes.

En suma, estas conclusión sugieren que el sistema de ORXergic esté relacionado con la patofisiología que se asocia a PTSD. La activación apropiada del sistema de ORXergic en respuesta a la tensión sirve facilitar la reacción de un tema a los factores de ansiedad así como acelerar la recuperación. Las personas concluyen que “los estudios son más lejos necesarios establecer la conexión entre la actividad y la atención orexinergic de la amenaza.”

Fuentes

Cohen, 2020) significaciones del S. y otros (del sistema orexinergic en reacciones tensión-relacionadas de modulación en un modelo animal del trastorno por estrés postraumático. Naturaleza. doi: 10.1038/s41398-020-0698-9

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Last Updated: Mar 12, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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