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Preuve pour la greffe de cellules souches comme remède pour HIV-1

Une étude complémentaire complémentaire à long terme d'un deuxième patient de Londres a expliqué une greffe de cellules souches couronnée de succès des donneurs hébergeant un gène VIH-résistant. Le sang pris du patient a indiqué une absence sans viral infection actif pendant 30 mois suivant l'arrêt du traitement antiviral.

VIH

Crédit d'image : RAJ CREATIONZS/Shutterstock.com

L'observation publiée en tourillon de VIH de The Lancet a effectivement expliqué la deuxième personne documentée pour avoir été corrigé au VIH. Crucialement, bien que la substance virale pas active soit demeurée dans le sang du patient, il y avait de preuve de HIV-1 intégré ADN dans le prélèvement de tissu.

La réussite primaire de cette étude est la démonstration de l'absence totale de la réplication HIV-1 dans les échantillons de fluides corporels multiples comprenant cérébro-spinal, le sang, intestinal, sperme, et tissu lymphoïde. Les débris de HIV-1 intégré sont considérés comme des fossiles de `.

Bien que promettant, la demande de règlement est à haut risque. Ceci met cette demande de règlement comme offre viable pour des patients souffrant seulement des malignités hématologiques en dernier recours.

Cette étude représente également l'utilisation de la retouche du gène CCR5 comme traitement curatif en dehors de la retouche de gène. Bien que la promesse de l'évolutivité de la retouche du gène CCR5 est limitée - suivant les barrages techniques et éthiques liés à son utilisation.

Le patient de Berlin : le premier traitement curatif pour HIV-1

Ce patient suit le rapporté patient de Berlin en 2011, qui a été guéri de HIV-1 utilisant la greffe de cellules souches. Ce patient était sujet à des deux séries de radiothérapie de plein-fuselage et de greffe de cellules souches hémopoïétique d'allogénique (allo-HSCT).

Les cellules transplantées ont hébergé une mutation CCR5Δ32/Δ32, empêchant l'expression cellulaire de CCR5, un ce a comme conséquence la résistance HIV-1. Ces cellules souche remplacent des cellules immunitaires par des populations hébergeant cette mutation, qui entraîne l'inhibition de la réplication virale. L'irradiation totale et la chimiothérapie en simultané enlèvent des cellules hébergeant déjà les cellules HIV-1 infectées.

Une demande de règlement en deux étapes : régimes réduits de médicament d'intensité et greffe de cellules souches d'allogénique

Échantillonnage conduit de charge virale de Gupta et autres du lymphoïde intestinal du patient de Londres et liquide céphalo-rachidiens à 29 mois suivant l'arrêt du traitement antirétroviral (ART) et de l'échantillonnage de charge virale de leur sang à 30 mois. Le compte de cellule CD4, pris en tant qu'un signe de la robustesse du système immunitaire et signe de greffe de cellules souches couronnée de succès, a été pris.

Les résultats ont prouvé que le compte mesuré du patient CD4 était réfléchi d'une reconstitution lente, et à 28 mois, seulement 23,5% de cellules des cellules D4 ont été reconstitués de la greffe.  Le plasma HIV-1 viral était indétectable pendant les 30 mois utilisant une analyse avec la sensibilité élevée (1 coper par ml).

Aucune infection HIV-1 active n'a été trouvée dans le plasma pendant 30 mois suivant greffe de cellules souches hémopoïétique de l'allogénique CCR5Δ32/Δ32 ; la présence de sperme, cérébro-spinale et gastro-intestinale était également non détectée à 29 mois après art. Cependant, le tissu lymphoïde ÉTAIT positif pour la longue répétition terminale et la protéine d'enveloppe, bien que négatif l'integrase viral.

D'ailleurs, le VIH -1 réactions CD8 et CD4 à cellule T spécifiques est resté absent pendant les 24 mois suivant le traitement. La guérison du compte CD4 était lente ; ceci est présumé pour être un effet du traitement avec de l'anticorps monoclonal anti-CD52 ou période de décennie précédente la longue desoù le patient n'a reçu aucune demande de règlement pour HIV-1.

Gupta a et autres conduit la modélisation mathématique pour déterminer si la demande de règlement était curative ; si >80% de cellules cibles étaient dérivés du donneur, alors toute la vie la rémission (remède) était 98% susceptible. Cette probabilité grimpe jusqu'à 99% si >90% de cellules cibles étaient dérivés du donneur. Les cellules cibles du patient étaient réussite de témoin de cellule souche donneur-dérivée par 99%.

Conclusions - un remède ?

Les auteurs proposent que leur étude de cas représentée dans leur travail indique moins d'approche de soins intensifs à la rémission à long terme de l'infection HIV-1, se composer des régimes de médicament de réduit-intensité suivis d'une greffe unique de cellule souche. Cette demande de règlement s'écarte de l'étude de cas de Berlin du fait l'irradiation au corps entier est évitée.

Car le patient de Londres est seulement la deuxième étude de cas actuellement, attention de Gupta et autres que plusieurs barrages restent à surmonter. Ceux-ci comprennent la robustesse des caractéristiques de sécurité et du rendement des techniques de retouche de gène utilisées dans le procédé.

Actuellement, la technique de la gène-retouche CCR5 est dans l'enfance relative et exigera des améliorations avant qu'elle puisse être employée comme stratégie évolutive de remède pour HIV-1.

Source

  • 2020) preuves de Gupta et autres (pour le remède HIV-1 après greffe de cellules souches hémopoïétique de l'allogénique CCR5Δ32/Δ32 30 mois d'interruption goujon-analytique de demande de règlement : une observation. The Lancet.  DOI : 10.1016/S2352- 3018(20) 30069-2

Last Updated: Aug 3, 2020

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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