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Prova per trapianto della cellula staminale come maturazione per il HIV-1

Uno studio di approfondimento a lungo termine di un secondo paziente di Londra ha dimostrato un riuscito trapianto della cellula staminale dai donatori che harboring un gene HIV-resistente. Il sangue catturato dal paziente ha rivelato un'assenza di nessun'infezione virale attiva 30 mesi che seguono la cessazione della terapia antivirale.

HIV

Credito di immagine: RAJ CREATIONZS/Shutterstock.com

Il rapporto di caso pubblicato in giornale del HIV di The Lancet efficacemente ha dimostrato la seconda persona documentata per essere essiccato al HIV. Fondamentalmente, sebbene nessuna specie virale attiva rimanesse nel sangue del paziente, c'era prova del DNA di HIV-1 integrato nel campione di tessuto.

Il successo primario di questo studio è la dimostrazione dell'assenza completa di replica di HIV-1 in campioni dei liquidi corporei multipli compreso cerebrospinale, sangue, intestinale, seme e tessuto linfoide. I resti del HIV-1 integrato sono considerare come i fossili del `.

Sebbene promettendo, il trattamento sia ad alto rischio. Ciò colloca questo trattamento come offerta possibile per i pazienti che soffrono soltanto dalle malignità ematologiche come ultima località di soggiorno.

Questo studio egualmente rappresenta l'uso del gene CCR5 che modifica come terapia curativa fuori del modificare del gene. Sebbene promettere la scalabilità di modificare del gene CCR5 sia limitata - seguendo le barriere tecniche ed etiche connesse con il suo uso.

Il paziente di Berlino: il primo trattamento curativo per il HIV-1

Questo paziente segue il paziente di Berlino riferito nel 2011, che era essiccato del HIV-1 facendo uso di trapianto della cellula staminale. Questo paziente era conforme a due giri di radiazione dell'interamente organismo e di trapianto emopoietico allogeneic della cellula staminale (allo-HSCT).

Le celle trapiantate harbored una mutazione CCR5Δ32/Δ32, inibente l'espressione cellulare di CCR5, un quel provoca la resistenza di HIV-1. Queste cellule staminali sostituiscono le celle immuni con le popolazioni che harboring questa mutazione, che causa l'inibizione di replicazione virale. L'irradiamento e la chemioterapia dal corpo intero concorrenti rimuovono le celle già che harboring le celle infettate HIV-1.

Un trattamento in due tappe: regimi diminuiti della droga di intensità e trapianto allogeneic della cellula staminale

Campionatura virale condotta del caricamento di Gupta et al. dai liquidi linfoidi del paziente di Londra e cerebrospinali intestinali a 29 mesi che seguono cessazione della terapia del antiretroviral (ART) e della campionatura virale del caricamento del loro sangue a 30 mesi. Il conteggio delle cellule CD4, catturato come un'indicazione della robustezza del sistema immunitario ed indicazione di riuscito trapianto della cellula staminale, è stato catturato.

I risultati hanno indicato che il conteggio misurato del paziente CD4 era riflettente di una ricostituzione lenta e a 28 mesi, solo 23,5% delle celle delle cellule D4 sono stati ricostituiti dal trapianto.  Il plasma di HIV-1 virale era inosservabile nei 30 mesi facendo uso di un'analisi con l'alta sensibilità (1 coper per ml).

Nessun'infezione attiva di HIV-1 è stata individuata in plasma 30 mesi che seguono trapianto emopoietico allogeneic della cellula staminale CCR5Δ32/Δ32; la presenza cerebrospinale e gastrointestinale del seme, era egualmente inosservata a 29 mesi dopo l'art. Tuttavia, il tessuto linfoide ERA positivo per la ripetizione terminale lunga e la proteina di rivestimento, sebbene quantità negativa il integrase virale.

Inoltre, le risposte a cellula T CD8 specifico e CD4 di HIV-1 sono rimanere assenti nei 24 mesi che seguono la terapia. Il ripristino del conteggio CD4 era lento; ciò è supposta per essere un risultato del trattamento con un anticorpo monoclonale anti-CD52 o un lungo periodo precedente di decade sopra cui il paziente non ha ricevuto il trattamento per il HIV-1.

Gupta et al. ha condotto la modellistica matematica per determinare se il trattamento era curativo; se >80% delle cellule bersaglio fossero derivati dal donatore, quindi tutta la vita la remissione (maturazione) era 98% probabile. Questa probabilità aumenta a 99% se >90% delle cellule bersaglio fossero derivati dal donatore. Le cellule bersaglio del paziente erano successo d'indicazione della cellula staminale donatore-derivato 99%.

Conclusioni - una maturazione?

Gli autori suggeriscono che il loro studio finalizzato rappresentato nel loro lavoro indichi un approccio meno intensivo del trattamento alla remissione a lungo termine dell'infezione di HIV-1, consistere dei regimi della droga dell'diminuire-intensità seguiti da un singolo trapianto della cellula staminale. Questo trattamento parte dallo studio finalizzato di Berlino in quanto l'irradiamento dal corpo intero è evitato.

Poichè il paziente di Londra è attualmente soltanto il secondo studio finalizzato, avvertenza di Gupta et al. che parecchie barriere restano superare. Questi comprendono la robustezza dei dati della sicurezza e del risparmio di temi del gene che modifica le tecniche utilizzate nel trattamento.

Attualmente, la tecnica gene-modificante CCR5 è nell'infanzia relativa e richiederà i miglioramenti prima che possa essere usata come strategia evolutiva della maturazione per il HIV-1.

Sorgente

  • 2020) prove di Gupta et al. (per la maturazione di HIV-1 dopo trapianto emopoietico allogeneic della cellula staminale CCR5Δ32/Δ32 30 mesi di interruzione post-analitica di trattamento: un rapporto di caso. The Lancet.  DOI: 10.1016/S2352- 3018(20) 30069-2

Last Updated: Aug 3, 2020

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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