Evidência para a transplantação da célula estaminal como uma cura para HIV-1

By Hidaya Aliouche, B.Sc.Reviewed by Emily Henderson, B.Sc.

Um estudo complementar a longo prazo de um segundo paciente de Londres demonstrou uma transplantação bem sucedida da célula estaminal dos doadores que abrigam um gene VIH-resistente. O sangue tomado do paciente revelou uma ausência de infecção viral não activa 30 meses que seguem a cessação da terapia antivirosa.

Crédito de imagem: RAJ CREATIONZS/Shutterstock.com

O relatório do caso publicado no jornal de The Lancet VIH demonstrou eficazmente a segunda pessoa documentada para ter sido curado ao VIH. Crucial, embora a espécie viral não activa permanecesse no sangue do paciente, havia uma evidência de ADN HIV-1 integrado na amostra de tecido.

O sucesso preliminar deste estudo é a demonstração da ausência completa da réplica HIV-1 nas amostras de incluir corporal múltiplo dos líquidos cerebrospinal, de sangue, de intestinal, sémen, e tecido lymphoid. Os restos de HIV-1 integrado são considerados como fósseis do `.

Embora prometendo, o tratamento é de alto risco. Isto coloca este tratamento como uma oferta viável para os pacientes que sofrem somente das malignidades hematológicas como um último recurso.

Este estudo igualmente representa o uso do gene CCR5 que edita como uma terapia curativa fora da edição do gene. Embora prometer a escalabilidade da edição do gene CCR5 é limitada - seguindo as barreiras técnicas e éticas associadas com seu uso.

O paciente de Berlim: o primeiro tratamento curativo para HIV-1

Este paciente segue o paciente de Berlim relatado em 2011, que foi curado de HIV-1 usando a transplantação da célula estaminal. Este paciente era sujeito a dois círculos da radiação de corpo inteiro e da transplantação hemopoiética allogeneic da célula estaminal (allo-HSCT).

As pilhas transplantadas abrigaram uma mutação CCR5Δ32/Δ32, inibindo a expressão celular de CCR5, um esse conduzem à resistência HIV-1. Estas células estaminais substituem pilhas imunes com as populações que abrigam esta mutação, que causa a inibição de réplica viral. A irradiação e a quimioterapia simultâneas do total-corpo retiram as pilhas já que abrigam pilhas contaminadas HIV-1.

Um tratamento do pas-de-deux: regimes reduzidos da droga da intensidade e transplantação allogeneic da célula estaminal

Amostra viral conduzida da carga de Gupta e outros dos líquidos lymphoid do paciente de Londres e cerebrospinais intestinais em 29 meses que seguem a cessação da terapia do antiretroviral (ART) e da amostra viral da carga de seu sangue em 30 meses. A contagem de pilha CD4, tomada como uma indicação do vigor do sistema imunitário e a indicação da transplantação bem sucedida da célula estaminal, foi tomada.

Os resultados mostraram que a contagem medida do paciente CD4 era reflexiva de uma reconstituição lenta, e em 28 meses, simplesmente 23,5% de pilhas das pilhas D4 foram reconstituídas da transplantação.  O plasma HIV-1 viral era indetectável nos 30 meses usando um ensaio com sensibilidade alta (1 coper pelo mL).

Nenhuma infecção HIV-1 activa foi detectada no plasma 30 meses que seguem transplantação hemopoiética allogeneic da célula estaminal CCR5Δ32/Δ32; a presença do sémen, a cerebrospinal e a gastrintestinal era igualmente indetectado em 29 meses após o art. Contudo, o tecido lymphoid ERA positivo para a repetição terminal longa e a proteína de envelope, embora negativo o integrase viral.

Além disso, as respostas específico e CD4 de célula T do VIH -1 CD8 permaneceram ausentes nos 24 meses que seguem a terapia. A recuperação da contagem CD4 era lenta; este é supor para ser um resultado do tratamento com um anticorpo anti-CD52 monoclonal ou um longo período precedente da década sobre que o paciente não recebeu nenhum tratamento para HIV-1.

Gupta conduziu e outros a modelagem matemática para determinar se o tratamento era curativo; se >80% de pilhas de alvo foram derivadas do doador, a seguir ao longo da vida a remissão (cura) era 98% provável. Esta probabilidade aumenta a 99% se >90% de pilhas de alvo foram derivadas do doador. As pilhas de alvo do paciente eram sucesso de indicação doador-derivado 99% da célula estaminal.

Conclusões - uma cura?

Os autores sugerem que seu estudo de caso representado em seu trabalho indique uma aproximação menos intensiva do tratamento à remissão a longo prazo da infecção HIV-1, consistir nos regimes da droga da reduzir-intensidade seguidos por uma única transplantação da célula estaminal. Este tratamento parte do estudo de exemplo de Berlim que a irradiação do corpo do total está evitada.

Porque o paciente de Londres é somente o segundo estudo de caso presentemente, cuidado de Gupta e outros que diversas barreiras permanecem ser superadas. Estes incluem o vigor de dados da segurança e da eficiência do gene que edita as técnicas usadas no processo.

Presentemente, a técnica CCR5 deedição está na infância relativa e exigirá melhorias antes que possa ser usada como uma estratégia evolutiva da cura para HIV-1.