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Pruebas del trasplante de la célula madre como vulcanización para HIV-1

Un estudio complementario a largo plazo de un segundo paciente de Londres ha demostrado un trasplante acertado de la célula madre de los donantes que abrigaban un gen VIH-resistente. La sangre tomada del paciente reveló una ausencia de infección viral no activa 30 meses que seguían el cese de la terapia antivirus.

VIH

Haber de imagen: RAJ CREATIONZS/Shutterstock.com

El parte del caso publicado en gorrón del VIH de The Lancet demostró efectivo a la segunda persona documentada para haber sido curado al VIH. Crucial, aunque siguiera habiendo la especie viral no activa en la sangre del paciente, había pruebas de la DNA integrada HIV-1 en la muestra de tejido.

El éxito primario de este estudio es la demostración de la ausencia completa de la réplica HIV-1 en las muestras de líquidos corporales múltiples incluyendo cerebroespinal, sangre, intestinal, semen, y tejido linfoide. Los remanente de HIV-1 integrado se miran como fósiles del `.

Aunque prometa, el tratamiento sea de alto riesgo. Esto pone este tratamiento como oferta viable para los pacientes que sufren solamente de malignidades hematológicas como último recurso.

Este estudio también representa el uso del gen CCR5 que corrige como terapia curativa fuera de corregir del gen. Aunque el promesa de la capacidad de conversión a escala de corregir del gen CCR5 sea limitado - siguiendo las barreras técnicas y éticas asociadas a su uso.

El paciente de Berlín: el primer tratamiento curativo para HIV-1

Este paciente sigue al paciente de Berlín denunciado en 2011, que fue curado de HIV-1 usando el trasplante de la célula madre. Este paciente estaba conforme a dos cartuchos de radiación de la completo-carrocería y de trasplante hemopoyético allogeneic de la célula madre (allo-HSCT).

Las células trasplantadas abrigaron una mutación CCR5Δ32/Δ32, inhibiendo la expresión celular de CCR5, un ese dan lugar a la resistencia HIV-1. Estas células madres reemplazan las células inmunes por las poblaciones que abrigan esta mutación, que causa la inhibición de la réplica viral. La irradiación y la quimioterapia de cuerpo entero simultáneas quitan las células por ablación que abrigan ya las células infectadas HIV-1.

Un tratamiento de dos etapas: regímenes reducidos de la droga de la intensidad y trasplante allogeneic de la célula madre

Muestreo viral conducto de la carga de Gupta y otros de los líquidos linfoides del paciente de Londres y cerebroespinales intestinales en 29 meses que siguen el cese de la terapia del antiretroviral (ART) y del muestreo viral de la carga de su sangre en 30 meses. El recuento celular CD4, tomado como una indicación de la robustez del sistema inmune e indicación del trasplante acertado de la célula madre, fue tomado.

Los resultados mostraron que la cuenta medida del paciente CD4 era reflexiva de una reconstitución lenta, y en 28 meses, sólo 23,5% de células de las células D4 fueron reconstituidos del trasplante.  El plasma HIV-1 viral era imperceptible en los 30 meses usando un análisis con la alta sensibilidad (1 coper por el ml).

No se descubrió ninguna infección activa HIV-1 en plasma 30 meses que seguían trasplante hemopoyético allogeneic de la célula madre CCR5Δ32/Δ32; la presencia del semen, cerebroespinal y gastrointestinal era también desapercibida en 29 meses después del ARTE. Sin embargo, el tejido linfoide ERA positivo para la repetición terminal larga y la proteína de envolvente, aunque negativa el integrase viral.

Por otra parte, las reacciones del linfocito T CD8 específico y CD4 del VIH -1 seguían siendo ausentes en los 24 meses que seguían terapia. La recuperación de la cuenta CD4 era lenta; éste se presume para ser un resultado del tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-CD52 o un largo periodo anterior de la década sobre los cuales el paciente no recibió ningún tratamiento para HIV-1.

Gupta y otros conducto el modelado matemático para determinar si el tratamiento era curativo; si los >80% de células de objetivo fueron derivados del donante, después de siempre la remisión (vulcanización) era el 98% probable. Esta probabilidad aumenta hasta el 99% si los >90% de células de objetivo fueron derivados del donante. Las células del objetivo del paciente eran éxito de indicación donante-derivado el 99% de la célula madre.

¿Conclusiones - una vulcanización?

Los autores sugieren que su estudio de caso representado en su trabajo indique una aproximación menos intensiva del tratamiento a la remisión a largo plazo de la infección HIV-1, consistir en los regímenes de la droga de la reducir-intensidad seguidos por un único trasplante de la célula madre. Este tratamiento sale del estudio de caso de Berlín en que la irradiación de cuerpo entero está evitada.

Pues el paciente de Londres es solamente el segundo estudio de caso actualmente, cautela de Gupta y otros que sigue habiendo varias barreras ser superado. Éstos incluyen la robustez de los datos del seguro y de la eficiencia del gen que corrige las técnicas usadas en el proceso.

Actualmente, la técnica gen-que corrige CCR5 está en infancia relativa y requerirá mejorías antes de que pueda ser utilizada como estrategia escalable de la vulcanización para HIV-1.

Fuente

  • 2020) pruebas de Gupta y otros (de la vulcanización HIV-1 después del trasplante hemopoyético allogeneic de la célula madre CCR5Δ32/Δ32 30 meses de interrupción poste-analítica del tratamiento: un parte del caso. The Lancet.  DOI: 10.1016/S2352- 3018(20) 30069-2

Last Updated: Aug 3, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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