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Élimination de VIH utilisant la thérapie génique Adénovirus-Assistée

La recherche sur des traitements contre le virus de l'immunodéficience humaine (HIV) a à plusieurs reprises expliqué le potentiel des anticorps grand de neutralisation (milliard-ABS) en tant qu'agents thérapeutiques couronnés de succès. L'injection de tels anticorps mène à une diminution des concentrations virales dans le sang. Cependant, les injections répétées sont nécessaires pour éviter la guérison du virus.

Étudiez dans ce cas, des chercheurs des Etats-Unis d'Amérique a effectué une expérience d'épreuve-de-concept qui a prouvé que la thérapie génique pourrait être employée pour stimuler le long terme de milliard-ABS chez les singes. Cependant, alors que ceci faisait chuter la charge virale dans le sang de manière significative, ainsi a fait les niveaux des anticorps, car ils étaient libérés par le système immunitaire.

Virus VIH à côté de celluleSebastiAn Kaulitzki | Shutterstock

Anticorps efficaces se développants contre le VIH

Il n'y a actuel aucun traitement efficace pour le VIH, bien que des médicaments qui mettent à jour la charge virale du VIH à un à basse altitude aient été développés. Cependant, la qualité de vie des restes de patients de VIH nuis puisque le virus reste dans leurs fuselages, comportant le risque de boîte de vitesses du virus par l'intermédiaire des liquide organiques.

Recherchez reste actif en recherchant des traitements efficaces, mais le virus évolue à un haut débit et échappe au système immunitaire par la dissimulation en tant que provirus silencieux en cellules. Une autre difficulté surgit puisque le virus maintient sa membrane de cellule hôte, de ce fait limitant les possibilités du système immunitaire pour recenser le VIH en tant qu'envahisseur étranger.

Cependant, on a recensé des anticorps dans certains cas grand de neutralisation (milliard-ABS) des patients infectés de VIH qui visent les protéines de VIH-détail qui dépassent hors de l'enveloppe de membrane.

Une fois que des milliard-ABS ont été recensés, ils peuvent être produits biotechnologiquement et être administrés par l'injection aux gens infectés de VIH. Malheureusement, pour manager la concentration du virus VIH diffusant en liquide organiques, les injections récurrentes des milliard-ABS sont nécessaires, puisque la concentration virale peut facilement récupérer une fois des taux d'anticorps diminuent.

Les concentrations continuement élevées en anticorps sont pour cette raison un objectif désirable pour la demande de règlement et prévention de VIH.

thérapie génique Adénovirus-assistée pour le VIH

Les scientifiques ont vérifié des singes de macaque de rhésus infectés avec le simien/virus de l'immunodéficience humaine (SHIV-AD8), qui est associé avec le VIH, mais infectent les singes. Des transfections de gène en tissus de singe ont été réalisées avec les vecteurs d'adénovirus, qui sont utilisés généralement pour des transfections de cellules car ils n'entraînent aucune maladie notable.

Ces adénovirus ont diffusé l'information pour les séquences milliard-Ab qui avaient été optimisées dans l'ordre pour être assimilées aux anticorps particuliers de macaque de rhésus, qui ont des différences caractéristiques de séquence avec les anticorps humains.

Les singes ont reçu les injections intramusculaires d'adénovirus, puisque les scientifiques se rendaient compte que des cellules squelettiques de transfecté (c.-à-d. musculaire) aient été montrées aux gènes exprès reçus par des périodes étendues par transfection de plusieurs années.

Après l'injection de l'agent de thérapie génique, les scientifiques ont surveillé la concentration de SHIV dans le sang des singes avec les concentrations des différents anticorps.

Adénovirus - utilisé généralement fournir des thérapies géniques dues à lui est de petite tailleKateryna Kon | Shutterstock

La thérapie génique était efficace, mais seulement chez un nombre restreint de singes

Les scientifiques ont observé dans trois des singes une élimination intense de la concentration de SHIV dans le sang. Simultanément, ils ont observé une concentration élevée des anticorps livrés par l'agent de thérapie génique.

Cependant, chez encore 12 singes, la thérapie génique n'a pas mené à une élimination à long terme du SHIV, et les concentrations milliard-Ab sont demeurées inférieures. De plus, pour les trois singes où la thérapie génique avait montré un effet, le SHIV pourrait encore être récupéré des prises de sang, ainsi il signifie que l'infection n'avait pas été complet supprimée.

Les chercheurs ont mis en valeur que ceux-ci promettaient les résultats d'épreuve-de-concept, qui cependant exigent davantage de recherche. Comme défi majeur, les chercheurs ont observé que les milliard-ABS ont été identifiés pendant qu'agent étranger système immunitaire par singes le' qui a à leur tour attaqué et a neutralisé les milliard-ABS. Ils ont associé ceci au fait que les séquences milliard-Ab étaient dans « mûrissent » la condition.

Quand un antigène étranger est trouvé par le système immunitaire, les anticorps tôt contre l'antigène se produisent d'abord qui sont « immatures » et « près de la lignée germinale ». L'anticorps est alors testé et subi une mutation dans des cycles de choix multiple jusqu'à ce qu'un « mature », une condition souvent plus efficace d'anticorps soit atteint.

Si donnés comme traitement, ces anticorps « matures » sont pour être attaqués par le système immunitaire. Tandis que ceci lance un défi complémentaire, la recherche sur d'autres anticorps d'un essai de vaccination a récent prouvé que des anticorps tôt qui sont en effet « plus près de la lignée germinale » peuvent être isolés par des méthodes de dépistage efficaces.

Tandis qu'un remède au VIH n'est toujours pas atteint ainsi, la thérapie génique adénovirale promet un circuit pour améliorer le management des infections à VIH en maintenant les concentrations virales des sympt40mes inférieurs et de ce fait manageants de la maladie. Davantage de recherche sera cependant exigée pour améliorer l'efficacité de traitement.

Sources

  • Martinez-Navio JM et autres, la distribution Adeno-Associée de virus des anticorps monoclonaux d'anti-VIH peut conduire l'élimination virologique à long terme. Immunité 2019, 50, 567-575 ; DOI : 10.1016/j.immuni.2019.02.005.
  • Ecker DM et autres, le marché thérapeutique d'anticorps monoclonal. MAbs 2015, 7 (1), 9-14 ; DOI : 10.4161/19420862.2015.989042.
  • Ganser-Pornillos B et autres, la biologie structurelle de l'Assemblée de VIH. Biol de struct de Curr Opin 2008, 18 (2), 203-217 ; DOI 10.1016/j.sbi.2008.02.001.
  • Rijal P et autres, les anticorps monoclonaux thérapeutiques pour l'infection de virus Ebola a dérivé des êtres humains vaccinés. La cellule enregistre 2019, 27, 172-186 ; DOI : 10.1016/j.celrep.2019.03.02.

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Last Updated: Aug 26, 2019

Christian Zerfaß, Ph.D.

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Christian Zerfaß, Ph.D.

Christian is an enthusiastic life scientist who wants to understand the world around us. He was awarded a Ph.D. in Protein Biochemistry from Johannes Gutenberg University in Mainz, Germany, in 2015, after which he moved to Warwick University in the UK to become a post-doctoral researcher in Synthetic Biology.

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