Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Supressão do VIH usando a terapia genética Vírus-Negociada

A pesquisa sobre terapias contra o vírus de imunodeficiência humana (HIV) demonstrou repetidamente o potencial de anticorpos amplamente de neutralização (bn-Abs) como agentes terapêuticos bem sucedidos. A injecção de tais anticorpos conduz a uma diminuição em concentrações virais no sangue. Contudo, as injecções repetidas são necessárias para impedir a recuperação do vírus.

Estude neste caso, pesquisadores dos Estados Unidos da América realizou uma experiência do prova--conceito que mostre que a terapia genética poderia ser usada para estimular o prazo do bn-Abs nos macacos. Contudo, quando isto fez com que a carga viral no sangue deixasse cair significativamente, assim que fez os níveis de anticorpos, porque eram cancelados pelo sistema imunitário.

Vírus do VIH ao lado da pilhaSebastian Kaulitzki | Shutterstock

Anticorpos eficazes tornando-se contra o VIH

Não há actualmente nenhuma cura eficaz para o VIH, embora as drogas que mantêm a carga viral do VIH em um de baixo nível sejam desenvolvidas. Contudo, a qualidade de vida das sobras dos pacientes de VIH danificadas desde que o vírus fica em seus corpos, levando o risco de transmissão do vírus através dos líquidos de corpo.

Pesquise permanece activo na pesquisa por tratamentos eficazes, mas o vírus evolui em uma taxa alta e escapa o sistema imunitário escondendo como o pro-vírus silencioso nas pilhas. Uma outra dificuldade elevara desde que o vírus retem sua membrana de pilha do anfitrião, assim limitando as possibilidades do sistema imunitário para identificar o VIH como um invasor estrangeiro.

Contudo, os anticorpos em alguns casos amplamente de neutralização (bn-Abs) dos pacientes contaminados VIH foram identificados que visam as proteínas VIH-específicas que se projectam fora do envelope da membrana.

Uma vez que os bn-Abs foram identificados, podem ser produzidos biotecnològica e ser administrados por injecção aos povos contaminados VIH. Infelizmente, para controlar a concentração de vírus do VIH que circula em líquidos de corpo, as injecções periódicas dos bn-Abs são necessários, desde que a concentração viral pode facilmente recuperar uma vez níveis do anticorpo diminui.

As concentrações continuamente elevados do anticorpo são conseqüentemente um alvo desejável para o tratamento e prevenção do VIH.

terapia genética Vírus-negociada para o VIH

Os cientistas investigaram os macacos de macaque do Rhesus contaminados com o vírus imunodeficiência símio/humana (SHIV-AD8), que é relacionado com VIH, mas contaminam os macacos. Os transfections do gene em tecidos do macaco foram conseguidos com vectores do vírus adenóide, que são de uso geral para transfections da pilha porque não causam nenhuma doenças notável.

Estes vírus adenóides levaram a informação para as seqüências bn-Ab que tinham sido aperfeiçoadas em ordem para ser similares aos anticorpos típicos do macaque do Rhesus, que têm as diferenças características da seqüência comparadas com os anticorpos humanos.

Os macacos receberam injecções intramusculares do vírus adenóide, desde que os cientistas estavam cientes que (isto é) as pilhas musculares esqueletais transfected tinham sido mostradas aos genes expressos recebidos em períodos overextended transfection de diversos anos.

Após a injecção do agente da terapia genética, os cientistas monitoraram a concentração de SHIV no sangue dos macacos junto com as concentrações dos anticorpos diferentes.

Vírus adenóide - de uso geral entregar as terapias genéticas devido a ele é tamanho pequenoKateryna Kon | Shutterstock

A terapia genética era eficaz, mas somente em um pequeno número de macacos

Os cientistas observaram em três dos macacos uma supressão forte da concentração de SHIV no sangue. Simultaneamente, observaram uma concentração elevado dos anticorpos entregados pelo agente da terapia genética.

Contudo, em outros 12 macacos, a terapia genética não conduziu a uma supressão a longo prazo do SHIV, e as concentrações bn-Ab permaneceram baixas. Além, para os três macacos onde a terapia genética tinha mostrado um efeito, o SHIV poderia ainda ser recuperado das amostras de sangue, assim que significa que a infecção não tinha sido erradicada completamente.

Os pesquisadores destacaram que estes prometiam os resultados do prova--conceito, que contudo exigem uma pesquisa mais adicional. Como um desafio principal, os investigador observaram que os bn-Abs estiveram reconhecidos enquanto agente estrangeiro o sistema imunitário pelos macacos' que por sua vez atacou e neutralizou o bn-Abs. Associaram este com o facto de que as seqüências bn-Ab estavam no “amadurecem” o estado.

Quando um antígeno estrangeiro é detectado pelo sistema imunitário, os anticorpos adiantados contra o antígeno ocorrem primeiramente que são “imaturos” e “perto do germline”. O anticorpo é testado então e transformado em ciclos múltiplos da selecção até um “maduro”, um estado frequentemente mais eficaz do anticorpo é alcançado.

Quando dados como uma terapia, estes anticorpos “maduros” são mais prováveis ser atacados pelo sistema imunitário. Quando isto levantar um desafio adicional, a pesquisa sobre outros anticorpos de uma experimentação da vacinação tem mostrado recentemente que os anticorpos adiantados que são certamente “mais perto do germline” podem ser isolados por métodos de selecção eficientes.

Quando uma cura ao VIH não for alcançada assim ainda, a terapia genética adenoviral promete um trajecto melhorar a gestão das infecções pelo HIV mantendo as concentrações virais baixos, sintomas assim controlando da doença. Uma pesquisa mais adicional contudo será exigida para melhorar a eficácia da terapia.

Fontes

  • Marti'nez-Navio JM e outros, entrega Adeno-Associada do vírus dos anticorpos Anti-VIH monoclonais pode conduzir a supressão a longo prazo de Virologic. Imunidade 2019, 50, 567-575; DOI: 10.1016/j.immuni.2019.02.005.
  • Ecker DM e outros, o mercado terapêutico do anticorpo monoclonal. MAbs 2015, 7 (1), 9-14; DOI: 10.4161/19420862.2015.989042.
  • Ganser-Pornillos B e outros, a biologia estrutural do conjunto do VIH. Biol 2008 de Curr Opin Struct, 18 (2), 203-217; DOI 10.1016/j.sbi.2008.02.001.
  • Rijal P e outros, anticorpos monoclonais terapêuticos para a infecção do vírus de Ebola derivou-se dos seres humanos vacinados. A pilha relata 2019, 27, 172-186; DOI: 10.1016/j.celrep.2019.03.02.

Further Reading

Last Updated: Aug 26, 2019

Christian Zerfaß, Ph.D.

Written by

Christian Zerfaß, Ph.D.

Christian is an enthusiastic life scientist who wants to understand the world around us. He was awarded a Ph.D. in Protein Biochemistry from Johannes Gutenberg University in Mainz, Germany, in 2015, after which he moved to Warwick University in the UK to become a post-doctoral researcher in Synthetic Biology.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Zerfaß, Christian. (2019, August 26). Supressão do VIH usando a terapia genética Vírus-Negociada. News-Medical. Retrieved on August 06, 2020 from https://www.news-medical.net/life-sciences/HIV-Suppression-Using-Adenovirus-Mediated-Gene-Therapy.aspx.

  • MLA

    Zerfaß, Christian. "Supressão do VIH usando a terapia genética Vírus-Negociada". News-Medical. 06 August 2020. <https://www.news-medical.net/life-sciences/HIV-Suppression-Using-Adenovirus-Mediated-Gene-Therapy.aspx>.

  • Chicago

    Zerfaß, Christian. "Supressão do VIH usando a terapia genética Vírus-Negociada". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/HIV-Suppression-Using-Adenovirus-Mediated-Gene-Therapy.aspx. (accessed August 06, 2020).

  • Harvard

    Zerfaß, Christian. 2019. Supressão do VIH usando a terapia genética Vírus-Negociada. News-Medical, viewed 06 August 2020, https://www.news-medical.net/life-sciences/HIV-Suppression-Using-Adenovirus-Mediated-Gene-Therapy.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.