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Supresión del VIH usando terapia génica Adenovirus-Mediada

La investigación sobre terapias contra el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) ha demostrado en varias ocasiones el potencial de los anticuerpos ampliamente de neutralización (bn-ABS) como agentes terapéuticos acertados. La inyección de tales anticuerpos lleva a una disminución de concentraciones virales en sangre. Sin embargo, las inyecciones relanzadas son necesarias prevenir la recuperación del virus.

En este caso estudie, los investigadores de los Estados Unidos de América realizó un experimento del prueba-de-concepto que mostró que la terapia génica se podría utilizar para estimular largo plazo de los bn-ABS en grapas. Sin embargo, mientras que esto hizo la carga viral en la sangre caer importante, así que hizo los niveles de anticuerpos, pues eran autorizados por el sistema inmune.

Virus del VIH al lado de la célulaSebastian Kaulitzki | Shutterstock

Anticuerpos eficaces que se convierten contra el VIH

No hay actualmente vulcanización efectiva para el VIH, aunque se hayan desarrollado las drogas que mantienen la carga viral del VIH en un bajo. Sin embargo, la calidad de vida de los restos de los pacientes de VIH empeorados puesto que el virus tirante en sus carrocerías, llevando el riesgo de transmisión del virus vía los fluídos corporales.

Investigue sigue siendo activo en explorar para los tratamientos efectivos, pero el virus se desarrolla a una alta tasa y escape el sistema inmune ocultando como provirus silencioso en células. Otra dificultad se presenta puesto que el virus conserva su membrana de la célula huesped, así limitando las posibilidades del sistema inmune para determinar el VIH como invasor no nativo.

Sin embargo, los anticuerpos en algunos casos ampliamente de neutralización (bn-ABS) de los pacientes infectados VIH se han determinado que apuntan las proteínas VIH-específicas que resaltan fuera del envolvente de la membrana.

Una vez que se han determinado los bn-ABS, pueden ser producidos biotecnológicamente y ser administrados por inyección a la gente infectada VIH. Lamentablemente, manejar la concentración de virus del VIH que circula en fluídos corporales, las inyecciones periódicas de bn-ABS son necesarias, puesto que la concentración viral puede recuperar fácilmente una vez niveles del anticuerpo disminuye.

Las concentraciones contínuo elevadas del anticuerpo son por lo tanto un objetivo deseable para el tratamiento y prevención del VIH.

terapia génica Adenovirus-mediada para el VIH

Los científicos investigaron las grapas de macaque del macaco de la India infectadas con el simio/el virus de inmunodeficiencia humana (SHIV-AD8), que se relaciona con el VIH, pero infectan las grapas. Las transfecciones del gen en tejidos de la grapa fueron logradas con los vectores del adenovirus, que son de uso general para las transfecciones de la célula pues no causan ninguna enfermedades notable.

Estos adenovirus llevaron la información para las series bn-Ab que habían sido optimizadas en orden para ser similares a los anticuerpos típicos del macaque del macaco de la India, que tienen diferencias características de la serie comparadas con los anticuerpos humanos.

Las grapas recibieron inyecciones intramusculares del adenovirus, puesto que los científicos eran conscientes que (es decir) las células musculares esqueléticas transfected habían sido mostradas a los genes expresos recibidos por períodos extendidos demasiado transfección de varios años.

Después de la inyección del agente de la terapia génica, los científicos vigilaron la concentración de SHIV en la sangre de las grapas junto con las concentraciones de los diversos anticuerpos.

Adenovirus - de uso general entregar las terapias génicas debido a ella es tamaño pequeñoKateryna Kon | Shutterstock

La terapia génica era efectiva, pero solamente en una pequeña cantidad de grapas

Los científicos observaron en tres de las grapas una supresión fuerte de la concentración de SHIV en sangre. Simultáneamente, observaron una concentración elevada de los anticuerpos entregados por el agente de la terapia génica.

Sin embargo, en otras 12 grapas, la terapia génica no llevó a una supresión a largo plazo del SHIV, y las concentraciones bn-Ab seguían siendo inferiores. Además, para las tres grapas donde la terapia génica había mostrado un efecto, el SHIV se podría todavía recuperar de muestras de sangre, así que significa que la infección no había sido suprimida totalmente.

Los investigadores destacaron que éstos prometían los resultados del prueba-de-concepto, que sin embargo requieren la investigación adicional. Como reto importante, los investigadores observaron que los bn-ABS fueron reconocidos mientras que agente no nativo por el sistema inmune de las grapas' que a su vez atacó y neutralizó los bn-ABS. Asociaron esto al hecho de que las series bn-Ab estaban en “maduran” el estado.

Cuando un antígeno no nativo es descubierto por el sistema inmune, los anticuerpos tempranos contra el antígeno primero ocurren que son “no maduros” y “cerca del germline”. El anticuerpo entonces se prueba y transformado en ciclos múltiples de la selección hasta un “maduro”, se alcanza un estado a menudo más efectivo del anticuerpo.

Cuando están dados como terapia, estos anticuerpos “maduros” son más probables ser atacados por el sistema inmune. Mientras que esto plantea un reto adicional, la investigación sobre otros anticuerpos de una juicio de la vacunación ha mostrado recientemente que los anticuerpos tempranos que están de hecho “más cercano al germline” se pueden aislar con métodos de cribado eficientes.

Mientras que una vulcanización al VIH todavía no se alcanza así, la terapia génica adenoviral promete un camino para perfeccionar la administración de infecciones VIH manteniendo las concentraciones virales los síntomas inferiores, así de manejos de la enfermedad. La investigación adicional sin embargo será requerida para perfeccionar la eficacia de la terapia.

Fuentes

  • Martínez-Navio JM y otros, lanzamiento Adeno-Asociado del virus de los anticuerpos monoclonales Anti-VIH puede impulsar la supresión a largo plazo de Virologic. Inmunidad 2019, 50, 567-575; DOI: 10.1016/j.immuni.2019.02.005.
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  • Rijal P y otros, los anticuerpos monoclonales terapéuticos para la infección del virus de Ebola derivó de seres humanos vacunados. La célula denuncia 2019, 27, 172-186; DOI: 10.1016/j.celrep.2019.03.02.

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Last Updated: Aug 26, 2019

Christian Zerfaß, Ph.D.

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Christian Zerfaß, Ph.D.

Christian is an enthusiastic life scientist who wants to understand the world around us. He was awarded a Ph.D. in Protein Biochemistry from Johannes Gutenberg University in Mainz, Germany, in 2015, after which he moved to Warwick University in the UK to become a post-doctoral researcher in Synthetic Biology.

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