Batida para conduzir o processo (H2L) na descoberta da droga

Como o nome sugere, a batida para conduzir a fase (H2L) da descoberta da droga que aponta descobrir compostos do interesse (chumbos) de uma selecção dos compostos (batidas) que demonstram efeitos terapêuticos de promessa. A batida para conduzir o processo, que é referido igualmente como a geração do chumbo, ocorre tipicamente seguindo a conclusão da validação do alvo, revelação do ensaio, e a selecção da alto-produção estuda.

Faixa clara a:

Como o nome sugere, a batida para conduzir a fase (H2L) da descoberta da droga que aponta descobrir compostos do interesse (chumbos) de uma selecção dos compostos (batidas) que demonstram efeitos terapêuticos de promessa.pogonic | Shutterstock

Que é uma batida?

Uma batida é um termo usado para descrever um composto que exiba a actividade terapêutica desejada em uma molécula dada do alvo. A fim determinar esta actividade, os vários ensaios são usados durante todo a descoberta batida e processos batidos da confirmação.

As batidas fornecem pesquisadores a informação importante no relacionamento que existe entre a estrutura molecular, a identidade, e a pureza do composto. Isto joga um papel significativo em sua actividade biológica com o alvo.

A aproximação principal para bater a descoberta é selecção alta da produção (HTS); ensaios que são usados para seleccionar uma biblioteca composta inteira contra o alvo de uma droga nova. A selecção baseada sobre o conhecimento (igualmente conhecida como a selecção focalizar-baseada), é um outro aspecto crucial da descoberta batida. Isto envolve uma análise completa de uma biblioteca química que consiste em subconjuntos menores das moléculas com a actividade potencial no local do alvo. a selecção Fragmento-baseada e os processos de selecção fisiológicos podem igualmente ser usados para complementar estas aproximações durante o processo de descoberta da droga.

Uma vez que uma série de batidas foi descoberta, os pesquisadores têm uma vasta gama de ensaios que podem utilizar para o processo da confirmação da batida, que variam segundo a natureza do alvo da droga, da escala composta da selecção, e do equipamento disponível. Os ensaios farmacológicos, por exemplo, são usados para identificar os compostos que exibem o mecanismo desejado da acção. A reprodutibilidade, a qualidade e a sensibilidade do ensaio são particularmente importantes durante esta fase.

Que é o processo do batida-à-chumbo (H2L)?

Aperfeiçoar as propriedades de batidas numerosas é frequentemente um processo multi-dimensional e desafiante. A batida para conduzir o aspecto (H2L) da descoberta da droga foi desenvolvida para endereçar estes desafios e para explorar inteiramente a química e os componentes biológicos das batidas para eliminar finalmente fraca todos os compostos do active.

Um composto activo é definido como um que encontra um nível de ponto inicial de actividade durante processos de selecção preliminares do ensaio. Os níveis de actividade podem ser demonstrados medindo a potência, a selectividade, a solubilidade, a permeabilidade, a estabilidade metabólica, a baixa inibição do citocromo (CYP) P450 e as propriedades farmacocinéticos desejadas.

Desafios da batida a conduzir (H2L)

Alguns dos aspectos os mais significativos da batida a conduzir envolvem avaliar os parâmetros farmacocinéticos e toxicological de uma droga nova, assim como aperfeiçoar sua potência.

Um dos desafios os mais comuns que a face medicinal dos químicos durante a batida a conduzir está determinando como aperfeiçoar uma propriedade (tal como a absorção) sem comprometer uma outra propriedade (tal como a potência alta da droga). Por exemplo, desde que a absorção de uma droga pode tipicamente ser melhorada reduzindo seu peso molecular, uma redução no peso molecular de um composto pode exibir impactos negativos em sua potência total.          

Para superar estes desafios, a optimização paralela das propriedades da potência, da selectividade, as farmacocinéticos e as físicas é conduzida frequentemente. Esta aproximação multiparametric recolhe dados em cada um das propriedades acima mencionadas da droga. Em fazê-lo, os pesquisadores podem desenvolver as drogas que exibem umas características mais uniformes e que fornecerão mais informação a seu destino durante uns estudos pré-clínicos e clínicos mais atrasados.

A corrente aproxima-se à batida para conduzir o processo

Muito a batida actual para conduzir processos foi melhorada mais aumentando o uso dos cálculos usados à eficiência da ligante da droga da medida (LE), à eficiência lipofílica (LipE) e à eficiência lipofílica da ligante (LLE). A investigação nestes descritores moleculars adicionais foi mostrada para melhorar a potência de drogas novas sem exigir um aumento em seu tamanho ou lipophilicity molecular.

Fontes:

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Last Updated: May 15, 2019

Benedette Cuffari

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Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine, which are two nitrogen mustard alkylating agents that are currently used in anticancer therapy.

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