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Comment la chromatographie d'affinité peut-elle être employée pour fabriquer des vaccins ?

En dépit des nombreux avantages liés à la vaccination mondiale, là reste une disparité significative dans la disponibilité des vaccins dans le monde entier.

Vaccin

Crédit d'image : KiattisakCh/Shutterstock.com

Cette disponibilité limitée est souvent due aux procédés complexes et au coût élevé liés à produire une quantité viable de vaccins.

La recherche récente sur la technologie progressive de la chromatographie d'affinité donne des résultats prometteurs sur la façon dont cet outil d'analyse peut introduire une production commerciale et à grande échelle des vaccins.

Production des vaccins  

Plusieurs différentes technologies sont comportées à la formulation, à la stabilisation, et à la production des vaccins. La méthode de production sélectée employée pour fabriquer un certain vaccin peut déterminer la qualité et le coût de fabriquer ces produits.

Par exemple, alors que la préparation pour le vaccin oral de la polio peut être réalisée à une grande capacité qui tient compte éventuel des centaines de millions de doses vacciniques pour être produite à un coût bas, des vaccins plus complexes, comme ceux exigés pour l'immunisation du méningocoque, sont souvent associés à une puissance beaucoup inférieure de dose, limitant de ce fait la capacité de produire de tels vaccins à plus grande échelle.

Indépendamment quelle méthode est sélectée, la production des vaccins exige le plus grand niveau du contrôle qualité à chaque étape du procédé. À cet effet, plusieurs analyses sont employées pour confirmer le pH, osmolality, pouvoir, concentration, composante recensent et stabilité de n'importe quels antigène, excipient, et adjuvant utilisé dans tout le procédé de production vaccinique.

Contraintes dans la production vaccinique

Pendant la purification traditionnelle des systèmes complexes aimez les eucaryotes unique-cellulaires et multicellulaires, ainsi que les organismes transgéniques, méthodes classiques comportées à ce procédé comprennent la perturbation de cellules, la précipitation, l'éclaircissement, l'ultracentrifugation de gradient, la chromatographie d'exclusion de taille et plusieurs autres techniques chromatographiques, telles que la chromatographie d'échange ionique et hydrophobe d'interaction.

Certaines des limitations liées à ces techniques comprennent le long temps de traitement, les puissances inférieures de production et un manque général de standardisation de processus, qui peut augmenter la demande de moyen sur les institutions qui sont responsables de produire des vaccins.

Avantages de la chromatographie d'affinité

Pour adresser les contraintes liées aux méthodes vacciniques traditionnelles de préparation, les techniques basées sur affinité de chromatographie semblent prometteuses.

La méthodologie derrière la chromatographie d'affinité (AC) est basée sur les interactions entre la molécule-cible et le ligand immobilisé qui tiennent compte de la séparation des molécules d'intérêt du flot de processus brut.

Quand le ligand approprié est employé, AC est capable de réaliser un haut niveau de la pureté dans un pas à pas. On peut éliminer la nécessité de comporter des méthodes complémentaires de modification en aval quand une opération unique de saisie à C.A. est accompagnée d'un procédé antérieur d'éclaircissement et d'une opération de polissage suivante.

Supplémentaire, AC a expliqué son aptitude à l'épuration librement et aux protéines porteuses conjuguées, telles que le toxoïde de diptheria, les mengitidis de Neisseria, la protéine D de Haemophilus influenza et le toxoïde de tétanos.

Potentiel de confirmation à C.A.

Plusieurs différentes techniques à C.A. ont été déjà vérifiées à l'échelle de laboratoire pour que leur capacité aide à la préparation vaccinique. Par exemple, la chromatographie d'immunoaffinity (IAC), qui est une technique fléau fléau qui sépare une solution hétérogène par des interactions spécifiques d'antigène-anticorps a été déjà appliquée pour la purification vaccinique de plusieurs virus, toxines, et protéines.

Certains des virus qui ont été séparés par IAC à cet effet comprennent le parvovirus canin (C picovolte), le virus Aléute de la maladie de vison, Heptatis un virus, un type 1 de polivirus, des capsids AAV-2, Un AAV serotype1, des 2, des 3 et des 5, une rougeole et des particules contagieuses de virus d'oreillons qui proviennent des particules non contagieuses.

De même, la toxine de tétanos, la toxine chimérique de diptheria, l'entérotoxine de Clostridium perfringens et la ß-toxine de Clostridium perfringens ont également subi la séparation couronnée de succès par IAC.

En plus de l'IAC, les trois autres types principaux d'AC qui déjà ont été avec succès appliqués aux procédés vacciniques de laboratoire de purification comprennent la chromatographie d'affinité de lectin, la chromatographie immobilisée de chromatographie d'affinité (IMAC) en métal et de pseudo-affinité d'héparine et de sulfate d'héparine.

Considérant que la chromatographie d'affinité de lectin comporte le grippement des ligands aux hydrates de carbone spécifiques par l'utilisation des domaines de reconnaissance d'hydrate de carbone (CRD), IMAC est une technique à C.A. qui tient compte des ligands consistés en certains ions immobilisés en métal pour agir l'un sur l'autre avec les groupes de distributeur présents sur la surface de la molécule-cible.

Conclusion

La simplification significative qui peut être réalisée en comportant AC dans le procédé de production vaccinique a expliqué la capacité de cette technique au temps-à-marché de diminution, qui peut être un facteur essentiel quand les maladies virales dévastatrices surgissent dans les contrées lointaines, ainsi qu'améliore la rentabilité de la production vaccinique.

En outre, AC peut aider à augmenter les régimes de productivité de la préparation vaccinique pour permettre éventuel à ces demandes de règlement de sauvetage d'atteindre ceux dans le besoin autour du monde.

Sources

  • Zhao, M., Vandersluis, M., bière de malt, J., Haupts, U., ponceuses, M., et Jacquemart, R. (2019). Chromatographie d'affinité pour la fabrication de vaccins : Préparez enfin pour la première partie de soirée ? Vaccin 37(36) ; 5491-5503. DOI : 10/.1016/j.vaccine.2018.02.090.
  • Smith, J., DPhil, M., et amande, J.W. (2011). Production, distribution, accès, et prise vacciniques. The Lancet 378(9789) ; 428-438. DOI : 10.1016/S0140- 6736(11) 60478-9.

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Last Updated: Feb 7, 2020

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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