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Modelos humanos del Xenograft del tumor

En modelos humanos del xenograft del tumor, las células humanas del tumor, cerco por biopsia o cultivadas de una variedad de células sabida, se trasplantan en los ratones immunocompromised que no rechazan las células humanas, bajo la piel (modelo ectópico) o en el tipo del órgano del cual el tejido originó (modelo orthotopic). Esto permite que los investigadores fijen la eficacia y el seguro de una droga o de una terapia hacia el tumor de un paciente determinado en in vivo fijar.

células del tumorHaber de imagen: Nemes Laszlo/Shutterstock.com

El trasplante de siguiente, el tumor se permite generalmente convertirse por un período de semanas o de meses, y entonces el régimen o la terapia de la droga bajo investigación puede ser aplicada. La eficacia del tratamiento puede ser vigilada observando el volumen del tumor comparado a un mando, mientras que la toxicidad se puede vigilar áspero por el cambio en masa de la carrocería total y la frecuencia de muertes relacionadas con drogas.

Los modelos ectópicos son determinado convenientes para estos tipos de análisis, pues el tumor es fácilmente visible bajo la piel. Los tipos múltiples del tumor se pueden trasplantar simultáneamente en diversas áreas en un único ratón, permitiendo que la eficacia de un tratamiento hacia cada uno sea comparada.

Los modelos Orthotopic son significantly more costosos y complejos arreglar, requiriendo cirugía experta implantar el tumor en el órgano de objetivo con buena reproductibilidad a través de ratones. La proyección de imagen de la fluorescencia, la proyección de imagen de resonancia magnética, o la tomografía automatizada se pueden utilizar para vigilar la progresión de un tumor interno, pero sin el acceso a este equipo, el sacrificio es necesario.

Los modelos Orthotopic repliegan generalmente las condiciones ines situ para el tumor mejor, exhibiendo un incremento del temprano-escenario, un angiogenesis, y en algunos casos una metástasis más rápidos. La metástasis se puede también replegar estratégico, en primer lugar implantando un tumor y permitiendo que se extienda, antes de quitarlo otra vez. Alternativamente, las células cancerosas pueden ser inyectadas intravenoso para actuar como las células madres del cáncer. Los cánceres extendidos por metástasis pueden responder diferentemente al tumor primario hacia una terapia, en un alcance de dosis, así la producción de ratones del metástasis-cojinete está de valor en un contexto del revelado de la droga.

los xenografts Paciente-derivados son la simulación final del tumor de un paciente determinado en un modelo animal. Sin embargo, los ratones immunocompromised (ratones desnudos) utilizados con frecuencia en modelos del xenograft del tumor no poseen completo un trabajo, y por lo tanto sistema totalmente representativo, inmune de seres humanos sanos. Puesto que los ratones deben immunocompromised, para no rechazar las células humanas implantadas, la inmunorespuesta hacia el cáncer sí mismo sea poco realista. Varias pendientes de ratones immunocompromised se han desarrollado en las décadas precedentes que repliegan el sistema inmune humano en diversos grados.

Tipos de modelo murine

Los ratones desnudos son ratones del laboratorio con una mutación genética que los deje sin un timo, inhibiendo grandemente su sistema inmune. Estos ratones todavía soportan las células de B relativamente intactas, las células dendríticas, y los granulocytes, y algunos estudios han sugerido que el sistema inmune de estos ratones compensa con creces para las deficiencias sobreproduciendo otras células inmunes tales como células de asesino naturales y macrófagos tumoricidas.

Sin embargo, este sistema produce buenos resultados con respecto a fijar la reacción del tumor hacia un régimen de la droga mientras que ofrece heterogeneidad realista del tumor.

En caso de que un microambiente exacto del tumor se deba simular más de cerca que posible por los ratones desnudos, los ratones humanizados pueden ser empleados en costo algo mayor. Los ratones humanizados incluyen los ratones inmunodeficientes seriamente (SCID) comprometidos que tienen un gen modificado de PRKDC para producir linfocitos empeorados de T y de B, y los ratones diabéticos (NOD) no-obesos que faltan totalmente T, B, y las células de asesino naturales.

In vivo Patient-Derived Xenograft (PDX) Models for Oncology Research Studies

Un gran número de modelos murine adicionales con la producción defectuosa de todos los tipos del interleukin, eliminados genes de la activación de la recombinación, y de otras inmunodeficiencias intencionales se han desplegado o están en el revelado en todo el mundo. El objetivo de éstos es aminorar la influencia del sistema inmune murine contra el xenograft humano del tumor mientras que simula el sistema inmune humano a los fragmentos que difieren en diversos aspectos.

Varios métodos de simular el sistema inmune humano se han propuesto, de la extracción de células madres hematopoyéticas de la médula del paciente original para la aproximación personalizada final del remedio a la infección de los ratones con una batería de los patógeno humanos comunes que inducen el revelado de un ambiente similar. En todo caso, estos métodos son con todo incapaz de capturar la complejidad completa de la inmunorespuesta humana mientras que eliminan cualquier influencia del organismo vivo en el cual se ha trasplantado el xenograft humano del tumor.

Mientras que permanecen los ratones el animal más popular utilizado para el xenograft del tumor modela gracias al régimen en el cual se multiplican, y se ha desarrollado la manipulación genética de la investigación extensa y el resultar que se ha realizado ya en la especie, otros modelos animales. Los perros son genético más similares a los seres humanos que ratones, y los primates siguen siendo naturalmente más similares. Ambos animales han tenido xenografts humanos del tumor aplicados en el pasado, aunque hecha con la frecuencia que aminoraba debido a las consideraciones éticas, y mientras que las ventajas obvias de modelos murine humanizados llegan a ser más pronunciadas.

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Last Updated: Mar 19, 2021

Michael Greenwood

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Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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