Importance d'allostérie en pharmacologie

L'allostérie se rapporte au grippement d'une métabolite à un site autre que le site chimiquement actif d'une protéine. L'existence des sites allostériques sur des molécules de récepteur a augmenté les mécanismes potentiels de médicament.

La première classe de médicaments pour expliquer l'allostérie étaient les benzodiazépines, qui sont les ligands allostériques pour un récepteur acide γ-aminobutyrique de neurotransmetteur (GABA).

Depuis lors, beaucoup d'autres ligands allostériques ont été développés comme médicaments pour une gamme des objectifs, y compris des canaux ioniques, des kinases, des caspases, des récepteurs protéine-accouplés par G, et des phospholipases.

Ligands allostériques et d'Orthosteric

Un ligand qui grippe le site chimiquement actif d'une protéine est connu comme ligand orthosteric. Par exemple, le ligand orthosteric pour des kinases est adénosine triphosphate. Pour GPCRs et canaux ioniques, les ligands orthosteric sont de petites neurotransmetteurs comme le glutamate et le GABA ou les grands peptides.

Les ligands orthosteric synthétiques concurrencent pour l'occupation de l'accepteur, et peuvent avoir différents rôles pharmacologiques comme l'inhibiteur, l'agoniste, l'antagoniste, ou l'antagoniste inverse. Cependant, médicaments qui agissent en tant que les ligands orthosteric peuvent souffrir d'un manque d'efficacité.

Dans GPCRs et des canaux ioniques, les ligands allostériques peuvent avoir un certain nombre de différents effets pharmacologiques, tels que la modulation allostérique positive (PAMs) qui renforcent la réaction agoniste-assistée de récepteur et les modulateurs allostériques négatifs (NAMs) qui diminuent l'activité sans concurrencer le ligand indigène.

Quelques agonistes allostériques grippent les sites orthosteric et allostériques. Ce sont les ligands bitopic appelés.

Accepteurs allostériques

Les accepteurs allostériques sont distincts de l'accepteur orthosteric, et ils tiennent compte de beaucoup de différentes interactions de ligand-récepteur au delà de ceux réglés par le site orthosteric. Ils ont une sélectivité plus grande que le site orthosteric pendant qu'ils grippent sous moins de pression évolutionnaire. Un modulateur allostérique peut également préserver l'activité du ligand endogène.

Ligands allostériques pour des kinases

Les kinases sont des enzymes ce phosphorylate d'autres protéines. Cette phosphorylation atteint souvent l'objectif de la signalisation cellulaire. Pour effectuer cette activité, la kinase grippe à l'ATP par l'intermédiaire d'une poche obligatoire d'ATP qui est hautement économisée.

Les inhibiteurs de kinase d'Orthosteric qui concurrencent l'ATP sont les inhibiteurs appelés du type I. Il y a trois classes complémentaires des ligands allostériques pour des kinases : Les inhibiteurs du type II grippent au site d'ATP et à une poche obligatoire allostérique adjacente ; Les inhibiteurs du type III grippent exclusivement dans les poches obligatoires allostériques près de l'accepteur d'ATP ; Les inhibiteurs du type II et du type III inactivent des kinases en le verrouillant dans une conformation inactive ; Les inhibiteurs du type IV grippent aux sites allostériques loin retirés de l'accepteur d'ATP.

Types de Ligands allostériques

ligands Il y a-allostériques

Quelques ligands allostériques ont des relations complexes avec les ligands orthosteric. Un ligand il y a-allostérique négocie une réaction de récepteur faute de ligand orthosteric, tout en également renforçant le récepteur en présence d'un ligand orthosteric.

Agonistes allostériques

Les agonistes allostériques sont des ligands allostériques qui activent le récepteur faute de ligand endogène.

Ligands de Bitopic

Les ligands de Bitopic ont deux groupes obligatoires : on grippe orthosterically et l'autre grippe allosterically. Ainsi, il peut viser les accepteurs orthosteric et allostériques sur un récepteur unique.

Sources

  1. Pharmacologie et allosterism analytiques : l'importance de mesurer des paramètres de médicament dans la découverte de médicaments (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24050273)
  2. Médicaments pour les sites allostériques sur des récepteurs (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4063350/)
  3. Un rôle allostérique pour les protéines de activité-modification de récepteur en définissant la pharmacologie de GPCR (https://www.nature.com/articles/celldisc201612)
  4. Le modèle des médicaments allostériques covalents, (www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-pharmtox-010814-124401)

[Davantage de relevé : Pharmacologie]

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Catherine Shaffer

Written by

Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Shaffer, Catherine. (2019, February 26). Importance d'allostérie en pharmacologie. News-Medical. Retrieved on June 20, 2019 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Importance-of-Allostery-in-Pharmacology.aspx.

  • MLA

    Shaffer, Catherine. "Importance d'allostérie en pharmacologie". News-Medical. 20 June 2019. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Importance-of-Allostery-in-Pharmacology.aspx>.

  • Chicago

    Shaffer, Catherine. "Importance d'allostérie en pharmacologie". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Importance-of-Allostery-in-Pharmacology.aspx. (accessed June 20, 2019).

  • Harvard

    Shaffer, Catherine. 2019. Importance d'allostérie en pharmacologie. News-Medical, viewed 20 June 2019, https://www.news-medical.net/life-sciences/Importance-of-Allostery-in-Pharmacology.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post