Applications de Lentivirus

Lentivirus est un genre dans la famille de Retroviridae qui est très adapté pour transformer dans des vecteurs de transfert de gène dus à son expression du transgène stable, la capacité d'atteindre les noyaux des cellules de non-division importantes et de son profil immunogène essentiellement inférieur. L'application la plus importante des vecteurs lentiviral est une thérapie génique qui comprend le transfert des gènes thérapeutiques dans les cellules du patient.

Vecteurs de Lentiviral en tant qu'outils thérapeutiques puissants

Les vecteurs de Lentiviral ont une arête au-dessus d'autres vecteurs rétroviraux dus à leur tendance de viser efficacement la non-division et les cellules différenciées, telles que des neurones ou des cellules dendritiques. En soi, ces vecteurs sont grand employés dans une multitude d'in vivo et ex vivo des applications pour la thérapie génique.

La capacité de ces vecteurs de transduce les cellules qui ne se divisent pas a incité une myriade de différentes applications pour la thérapie génique avec la transduction stable trouvée dans différents tissus. Une gestion plus spécifique et plus locale des vecteurs lentiviral dans la rétine ou un cerveau a eu comme conséquence une transduction stable des cellules différenciées.

L'interférence ARN (RNAi) représente un gène de posttranscriptional amortissant le mécanisme économisé parmi beaucoup d'organismes - comprenant des centrales, des mouches à fruit et des mammifères. Une distribution de petite épingle à cheveux RNAs (shRNAs) par les vecteurs lentiviral dans le recyclage et les cellules mammifères de non-recyclage, les zygotes, les cellules souche et leur progéniture différenciée a indiqué la capacité de ce mécanisme pour réaliser l'amortissement fonctionnel et spécifique de l'expression du gène.

Une des premières applications des vecteurs lentiviral était la tentative de traiter des troubles hématologiques, tels que la β-thalassémie et l'anémie falciforme. Un vecteur dérivé par HIV-1 exprimant un gène antisens contre le gène de l'enveloppe HIV-1 (nommé VRX496) a été transféré aux lymphocytes T CD4 autologues dans le premier test clinique décrit utilisant de tels vecteurs.

Dans le domaine de la neurologie, des vecteurs lentiviral recombinés sont employés pour accomplir l'expression du transgène de cellule-détail dans le cerveau. La thérapie génique basée sur le remontage d'enzymes et la distribution des facteurs neurotrophic pour les maladies neurodegenerative a été déjà développée dans le réglage préclinique. De tels vecteurs ont confirmé la validation de principe et se sont avérés adaptés pour exprimer des siRNAs en demande de règlement de la maladie et de sclérose latérale amyotrophique d'Alzheimers.

Plusieurs caractéristiques distinctives effectuent à des lentiviruses les vecteurs du choix - principalement leur capacité d'infecter diviser et non-diviser des cellules. Les vecteurs de Lentiviral peuvent intégrer leur droit génétique de charge dans le chromosome de la cellule cible, ne transférant pas les séquences qui codent pour des protéines dérivées du virus d'emballage dans le procédé. C'est pivotalement en évitant une réaction immunitaire aux cellules contenant le gène de transfert.

Éditions de sécurité

Les profils d'intégration des vecteurs lentiviral et des risques oncogènes inhérents dépendent de plusieurs variables qui comprennent le type de cellules, le numéro de copie de vecteur, la nature du transgène elle-même, le modèle de vecteur, la maladie sous-jacente et l'avantage sélecteur potentiel de grandissant rapidement des cellules. Dans des conditions laxistes il peut être possible d'exposer les événements oncogènes d'insertional qui peuvent être attribués au vecteur lentiviral.

La sécurité d'employer les vecteurs lentiviral dans scénarios cliniques variés est entravée par sa capacité intrinsèque d'intégrer dans le génome de cellule cible et, dans une peu d'ampleur, à la pathogénicité du virus VIH de type sauvage duquel ils sont dérivés. Ainsi des vecteurs de lentivirus des nonprimates (felines y compris et équidés) actuel sont développés.

Afin de réaliser un rendement plus élevé et une sécurité biologique, les vecteurs lentiviral ont évolué au fil du temps. Quand il s'agit d'employer le VIH comme vecteur, des lentivectors de première génération se composent de tous les gènes excepté la protéine d'enveloppe. La seconde génération a 5 des 9 gènes effacés, qui sont responsables des composantes structurelles et enzymatiques.

Le troisième génération des vecteurs lentiviral sont considérés la méthode la plus sûre et sont poussés vers des applications cliniques. Ces systèmes contiennent seulement le bâillon, pôle et rev des gènes, et utilisent un 5' chimérique longue répétition terminale (LTR) pour assurer la transcription faute de fripes. De plus, les vecteurs de transfert sont conçus auto-inactiver.

Bien qu'il soit irréaliste de s'attendre à ce que les vecteurs lentiviral servent de panacée et de solution éventuelle à la thérapie génique, cette plate-forme fournit l'approche robuste en développant la thérapeutique et les modalités thérapeutiques améliorées tout en s'efforçant de traiter les maladies autrement incurables.

Sources

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3206600/
  2. http://www.bloodjournal.org/content/95/8/2499?sso-checked=true
  3. http://www.nature.com/mt/journal/v18/n3/full/mt2009319a.html
  4. http://www.hindawi.com/journals/scientifica/2012/694137/
  5. Tolmachov OE, Tolmachova T, Al-Allaf fa. Modèle des vecteurs de gène de Lentiviral. Dans : Xu K (Ed). Thérapie génique virale. InTech, 2011 ; Pp. 263-284.
  6. Desport M. Lentiviruses et macrophages. Pression scientifique d'horizon, 2010 ; Pp. 1-24.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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