Aplicações de Lentivirus

Lentivirus é um género na família de Retroviridae que é muito apropriado para remodelar nos vectores de transferência do gene devido a sua expressão estável do transgene, a capacidade para alcançar os núcleos das pilhas não-divisoras importantes e de seu substancialmente baixo perfil imunogenético. A aplicação a mais importante de vectores lentiviral é a terapia genética que inclui transferência de genes terapêuticos nas pilhas do paciente.

Vectores de Lentiviral como ferramentas terapêuticas poderosas

Os vectores de Lentiviral têm uma borda sobre outros vectores retroviral devido a sua tendência visar eficientemente não-dividir-se e pilhas diferenciadas, tais como os neurônios ou pilhas dendrítico. Como tal, estes vectores são usados amplamente em uma multidão de in vivo e ex vivo aplicações da terapia genética.

A capacidade daqueles vectores para transduce as pilhas que não se dividem alertou uma miríade de aplicações diferentes da terapia genética com a transdução estável encontrada em tecidos diferentes. A administração mais específica, mais local de vectores lentiviral na retina ou o cérebro conduziram a uma transdução estável de pilhas diferenciadas.

A interferência do RNA (RNAi) representa um gene do posttranscriptional que silencia o mecanismo conservado entre muitos organismos - incluir plantas, moscas de fruto e mamíferos. Uma entrega do gancho de cabelo pequeno RNAs (shRNAs) por vectores lentiviral em pilhas mamíferas do ciclismo e do não-ciclismo, em zygotes, em células estaminais e em sua descendência diferenciada revelou a capacidade deste mecanismo para conseguir o silêncio funcional e específico da expressão genética.

Uma das primeiras aplicações de vectores lentiviral era a tentativa de tratar desordens hematológicas, tais como a doença do β-thalassemia e da célula falciforme. Um vector derivado HIV-1 que expressa um gene antisentido contra o gene do envelope HIV-1 (denominado VRX496) foi transferido às T-pilhas CD4 autólogas no primeiro ensaio clínico descrito usando tais vectores.

No campo da neurologia, os vectores lentiviral de recombinação são usados para realizar a expressão pilha-específica do transgene no cérebro. A terapia genética baseada na substituição da enzima e na entrega de factores neurotrophic para doenças neurodegenerative tem sido desenvolvida já no ajuste pré-clínico. Tais vectores confirmaram a prova de conceito e foram mostrados para ser apropriados para expressar siRNAs no tratamento da esclerose da doença de Alzheimers e de lateral amyotrophic.

Diversas características distintivas fazem a lentiviruses os vectores da escolha - primeiramente sua capacidade para contaminar dividir e não-dividir pilhas. Os vectores de Lentiviral podem integrar sua carga genética em linha recta no cromossoma da pilha de alvo, não transferindo as seqüências que codificam para as proteínas derivadas do vírus de empacotamento no processo. Isto é giratório em impedir uma resposta imune às pilhas que contêm o gene de transferência.

Edições de segurança

Os perfis da integração de vectores lentiviral e de riscos oncogenic inerentes dependem de diversas variáveis que incluem o tipo da pilha, o número de cópia do vector, a natureza do transgene própria, o projecto do vector, doença subjacente e a vantagem selectiva potencial ràpida de crescer pilhas. Sob circunstâncias permissivos pode ser possível expr os eventos oncogenic do insertional que podem ser atribuídos ao vector lentiviral.

A segurança de usar vectores lentiviral em várias encenações clínicas é impedida por sua capacidade intrínseca para integrar no genoma da pilha de alvo e, em pouca extensão, à parogenicidade do selvagem-tipo vírus do VIH de que são derivados. Assim os vectores do lentivirus dos nonprimates (incluindo felines e cavalos) estão sendo desenvolvidos actualmente.

A fim conseguir uma eficiência mais alta e uma seguridade biológica, os vectores lentiviral evoluíram ao longo do tempo. Quando se trata de usar o VIH como um vector, os lentivectors da primeira geração são compor de todos os genes exceto a proteína de envelope. A segunda geração tem 5 dos 9 genes suprimidos, que são responsáveis para componentes estruturais e enzimáticos.

A terceira geração de vectores lentiviral é considerada o método o mais seguro e empurrada para aplicações clínicas. Aqueles sistemas contêm somente a mordaça, político e rev genes, e utilizam um 5' quiméricoe repetição terminal longa (LTR) para assegurar a transcrição na ausência do tat. Além, os vectores de transferência são projectados auto-neutralizar.

Embora seja fantasioso esperar vectores lentiviral servir como a panaceia e uma solução final para a terapia genética, esta plataforma fornece a aproximação robusta em desenvolver modalidades melhoradas da terapêutica e do tratamento ao esforçar-se tratar doenças de outra maneira incuráveis.

Fontes

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3206600/
  2. http://www.bloodjournal.org/content/95/8/2499?sso-checked=true
  3. http://www.nature.com/mt/journal/v18/n3/full/mt2009319a.html
  4. http://www.hindawi.com/journals/scientifica/2012/694137/
  5. Tolmachov OE, Tolmachova T, FÁ do al-Allaf. Projetando vectores do gene de Lentiviral. Em: Xu K (Ed). Terapia genética viral. InTech, 2011; pp. 263-284.
  6. Desport M. Lentiviruses e macrófagos. Imprensa científica do horizonte, 2010; pp. 1-24.

[Leitura adicional: Lentivirus]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2018, August 23). Aplicações de Lentivirus. News-Medical. Retrieved on July 22, 2019 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Lentivirus-Applications.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Aplicações de Lentivirus". News-Medical. 22 July 2019. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Lentivirus-Applications.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Aplicações de Lentivirus". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Lentivirus-Applications.aspx. (accessed July 22, 2019).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2018. Aplicações de Lentivirus. News-Medical, viewed 22 July 2019, https://www.news-medical.net/life-sciences/Lentivirus-Applications.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post