Usos de Lentivirus

Lentivirus es un género en la familia de Retroviridae que sea muy conveniente para remodelar en los vectores de la transferencia del gen debido a su expresión estable del transgén, la capacidad de alcanzar los núcleos de las células de no-división importantes y de su perfil inmunogenético substancialmente inferior. El uso más importante de vectores lentiviral es la terapia génica que incluye la transferencia de genes terapéuticos en las células del paciente.

Vectores de Lentiviral como herramientas terapéuticas potentes

Los vectores de Lentiviral tienen un filo sobre otros vectores retroviral debido a su tendencia de apuntar eficientemente la no-división y las células distinguidas, tales como neuronas o células dendríticas. Como tal, estos vectores se utilizan ampliamente en una multitud de in vivo y ex vivo los usos de la terapia génica.

La capacidad de esos vectores de transduce las células que no dividen ha incitado una miríada de diversos usos de la terapia génica con la transducción estable encontrada en diversos tejidos. La administración más específica, más local de vectores lentiviral en la retina o el cerebro dio lugar a una transducción estable de células distinguidas.

La interferencia del ARN (RNAi) representa un gen del posttranscriptional que impone silencio al mecanismo conservado entre muchos organismos - incluyendo las instalaciones, las moscas del vinagre y los mamíferos. Un lanzamiento de la pequeña horquilla RNAs (shRNAs) por vectores lentiviral en el ciclaje y las células mamíferas de no-ciclaje, los zygotes, las células madres y su progenie distinguida ha revelado la capacidad de este mecanismo para lograr imponer silencio funcional y específico de la expresión génica.

Uno de los primeros usos de vectores lentiviral era la tentativa de tratar desordenes hematológicos, tales como β-talasemia y anemia de células falciformes. Un vector derivado HIV-1 que expresaba un gen antisentido contra el gen del envolvente HIV-1 (llamado VRX496) fue transferido a las T-células autólogas CD4 en la juicio clínica primero descrita usando tales vectores.

En el campo de la neurología, los vectores lentiviral recombinantes se utilizan para lograr la expresión célula-específica del transgén en el cerebro. La terapia génica basada en el repuesto de la enzima y el lanzamiento de los factores neurotrophic para las enfermedades neurodegenerative se ha desarrollado ya en la fijación preclínica. Tales vectores confirmaron la prueba del concepto y se han mostrado para ser convenientes para expresar siRNAs en el tratamiento de la enfermedad y de la esclerosis lateral amiotrófica de Alzheimers.

Varias características distintivas hacen los lentiviruses los vectores de la opción - sobre todo su capacidad de infectar la división y la no-división de las células. Los vectores de Lentiviral pueden integrar su carga genética derecho en el cromosoma de la célula de objetivo, no transfiriendo las series que codifican para las proteínas derivadas del virus de empaquetado en el proceso. Esto es giratorio en la prevención de una inmunorespuesta a las células que contienen el gen de la transferencia.

Cuestiones de seguridad

Los perfiles de la integración de vectores lentiviral y de riesgos oncogénicos inherentes dependen de varias variables que incluyan el tipo de la célula, el número de copia del vector, la naturaleza del transgén sí mismo, el diseño del vector, la enfermedad subyacente y la ventaja selectiva potencial rápidamente de crecer las células. Bajo condiciones permisivas puede ser posible exponer las acciones oncogénicas del insertional que se pueden atribuir al vector lentiviral.

El seguro de usar vectores lentiviral en diversos decorados clínicos es obstaculizado por su capacidad intrínseca de integrar en el genoma de la célula de objetivo y, en un poco fragmento, a la patogenicidad del salvaje-tipo virus del VIH del cual se derivan. Así los vectores del lentivirus de nonprimates (felines incluyendo y los equinos) se están desarrollando actualmente.

Para lograr una eficacia más alta y seguridad biológica, los vectores lentiviral se han desarrollado en un cierto plazo. Cuando se trata de usar el VIH como vector, los lentivectors de la primera generación se componen de todos los genes excepto la proteína de envolvente. La segunda generación tiene 5 de los 9 genes suprimidos, que son responsables de componentes estructurales y enzimáticos.

La tercera generación de vectores lentiviral se considera el método más seguro y se activa hacia usos clínicos. Esos sistemas contienen solamente la mordaza, político y rev genes, y utilizan un 5' quimérico repetición terminal larga (LTR) para asegurar la transcripción en ausencia del tat. Además, los vectores de la transferencia se diseñan uno mismo-para desactivar.

Aunque sea poco realista preveer que los vectores lentiviral sirvan como la panacea y solución final para la terapia génica, esta plataforma ofrece la aproximación robusta en desarrollar modalidades perfeccionadas de la terapéutica y del tratamiento mientras que se esfuerza de tratar enfermedades de otra manera incurables.

Fuentes

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3206600/
  2. http://www.bloodjournal.org/content/95/8/2499?sso-checked=true
  3. http://www.nature.com/mt/journal/v18/n3/full/mt2009319a.html
  4. http://www.hindawi.com/journals/scientifica/2012/694137/
  5. Tolmachov OE, Tolmachova T, al-Allaf FA. Diseño de vectores del gen de Lentiviral. En: Xu K (Ed). Terapia génica viral. InTech, 2011; págs. 263-284.
  6. Desport M. Lentiviruses y macrófagos. Prensa científica del horizonte, 2010; págs. 1-24.

[Lectura adicional: Lentivirus]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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